پديد آورنده :
خدامي، الهه سادات
عنوان :
توسعه روش هاي استخراج بمنظور اندازه گيري انتخابي داروهاي آتورواستاتين، بپرونورفين و انسولين و بكارگيري پليمر هوشمند بمنظور رهايش كنترل شده داروهاي ضد سرطان فلوتاميد و دكسوروبيسين
گرايش تحصيلي :
شيمي تجزيه
محل تحصيل :
اصفهان: دانشگاه صنعتي اصفهان، دانشكده شيمي
صفحه شمار :
هيجده، 140ص.: مصور
استاد راهنما :
علي اصغر انصافي
استاد مشاور :
بهزاد رضايي، محمد سراجي
توصيفگر ها :
ريز استخراج , الكترودهاي اصلاح شده , نانولوله هاي كربني چند ديواره , نانوكامپوزيت گرافن - روتنيم اكسيد , آپتامر , نانوذرات طلا , تيتانيوم دي اكسيد , نانوذرات روي اكسيد , نانوذرات سيليكون
استاد داور :
حسن قاضي عسگر، تقي خياميان، اسماعيل شمس سولاري
تاريخ ورود اطلاعات :
1395/07/04
كد ايرانداك :
ID901 دكتري
چكيده فارسي :
چكيده هدف از اين رساله توسع روش ريزاستخراج به منظور اندازهگير برخي تركيبات داروئي و همچنين ساخت بستر پليمرها هوشمند به منظور رهايش كنترل شده برخي داروها و آشكارساز آنها با روشها الكتروشيميايي مي باشد در بخش نخست از غشا پليتترافلوراتيلن به عنوان غشا پشتيبان حلال آلي به منظور ريزاستخراج سه فاز آتوراستاتين استفاده شد با استفاده از اين روش امكان ايجاد مزاحمت برا آشكارساز الكتروشيميايي كاهش يافته ضمن آن كه حساسيت روش به ميزان قابل توجهي به دليل پيش تغليظ افزايش يافته است پارامترها موثر بر اين روش نيز مورد مطالعه قرار گرفته و بهينه شدند محدوده خطي روش نانومول بر ليتر و ميكرومول بر ليتر و حد تشخيصي برابر پيكومول بر ليتر بهدست آمد انحراف استاندارد برابر برا مرتبه اندازهگير پيكومول بر ليتر محلول آتوراستاتين بهدست آمد اين روش برا اندازه گير نمونه افزوده شده به ادرار و پلاسما مورد استفاده قرار گرفت در شرايط بهينه درصد بازيابي درصد بهدست آمد اين روش بصورت درجا و سازگار با محيطزيست ميباشد در بخش دوم رساله از تركيب روش ريز استخراج سه فاز بخش قبل و آشكارساز الكتروشيميايي با الكترود اصلاحشده با نانولوله كربني چند ديواره برا اندازهگير بپرونورفين استفاده شد ريختشناسي و ويژگيها سطح الكترود توسط ميكروسكوپ الكتروني روبشي و ولتامتر پالس تفاضلي بررسي شد پارامترها موثر بر كارايي استخراج مورد بررسي قرار گرفت و شرايط بهينه به دست آمد محدوده خطي روش نانومول بر ليتر و نانومول بر ليتر و حد تشخيص برابر پيكومول بر ليتر به دست آمد انحراف استاندارد برا مرتبه اندازهگير در محلول نانومول بر ليتر بپرونورفين برابر بهدست آمد اين روش به منظور اندازهگير نمونه افزوده شده به ادرار و پلاسما و نمونه شخص معتاد مورد استفاده قرار گرفت در بخش سوم رساله به منظور اندازهگير انسولين بر مبنا روشها ريز استخراج و آشكارساز الكتروشيميايي و كاهش ميزان حلال آلي مصرفي از يك حد واسط سورفكتانت جهت استخراج موثر انسولين و اندازهگير الكتروشيميايي توسط الكترود اصلاح شده با نانو كامپوزيت گرافن روتنيم اكسيد استفاده شد ريختشناسي و ويژگيها سطح الكترود توسط روشها XRD طيفسنجي مادون قرمز تبديل فوريه و ميكروسكوپ الكتروني روبش اثر ميداني انجام گرفت روش ارائه شده تحت شرايط بهينه دارا دو محدوده خطي نانومول بر ليتر و ميكرومول بر ليتر و حد تشخيص پيكومول بر ليتر ميباشد دقت در شرايط اندازهگير پيكومول بر ليتر انسولين و با مرتبه تكرار برابر بدست آمد درنهايت روش پيشنهاد در اندازهگير انسولين در نمونهها پلاسما و ادرار مورد ارزيابي قرار گرفت در بخش چهارم رساله به منظور حذف حلال آلي از روش استخراجي از بستر پليمر تجهيز شده به نانوذرات طلا و آپتامر بر سطح الكترود كار برا اندازهگير انسولين استفاده شد حضور بستر پليمر ميزان استخراج انسولين را حدود دو برابر افزايش داد به منظور افزايش حساسيت روش پارامترها مؤثر بر كارايي استخراج مورد بررسي قرار گرفتند ويژگيها سطح اين آپتاحسگر بر پايه استخراج توسط ولتامتر چرخها و طيفنگاري امپدانس الكتروشيميايي بررسي شد روش ارائه شده در شرايط بهينه دارا محدوده خطي نانومول بر ليتر و حد تشخيص نانومول بر ليتر ميباشد تكثيرپذيري الكترود تهيه شده با پنج اندازهگيري آپتاحسگر مجزا تهيه شده با شرايط يكسان در محلول نانومول بر ليتر انسولين درصد بهدست آمد همچنين پايدار اين آپتاسنسور در شرايط نگهدار در دما درجهسانتيگراد برا مدت روز و هر دو روز يكبار در ردياب مورد بررسي قرار گرفت مقاومت انتقال بار تا روز تفاوتي نداشت اما روز بعد به ميزان مقدار انتقال بار اوليه كاهش نشان داد در نهايت كاربرد اين آپتاحسگر بر پايه استخراج در اندازهگير انسولين در نمونهها پلاسما و ادرار مورد ارزيابي قرار گرفت در بخش پنجم رساله از بستر پلي د اتيلآمينو اتيلمتاكريلات اصلاح شده با نانوذرات تيتانيومد اكسيد و رو اكسيد جهت رهايش كنترل شده دارو فلوتاميد استفاده شد ريختشناسي و ويژگيها اين پليمر توسط روشها ميكروسكوپ الكتروني عبور و آناليزوزنسنجي حرارتي و طيفسنجي مادون قرمز مورد ارزيابي قرار گرفت اين پليمر به همراه دارو در درصدها مختلف دارو به پليمر سنتز شد و در pH ها محيط سرطاني مورد ارزيابي قرار گرفت رهايش اين دارو از بستر پليمر فوق توسط روش الكتروشيميايي پالس تفاضلي مورد ارزيابي قرار گرفت بالاترين درصد رهايش برا اين دو نوع پليمر به ترتيب برابر و درصد حاصل شد در بخش ششم رساله از بستر پلي د اتيلآمينو اتيلمتاكريلات اصلاح شده با سيليكون برا رهايش كنترل شده دارو ضد سرطان دكسوروبيسين استفاده شد ريختشناسي و ويژگيها اين پليمر توسط روشها ميكروسكوپ الكتروني عبور و آناليز وزنسنجي حرارتي و طيفسنجي مادون
چكيده انگليسي :
Extraction methods development for selective measurement of atorvastatin buprenorphine and insulin and the use of smart polymers to control releasing anticancer drugs including flutamide and doxorubicin Elaheh Sadat Khoddami e khoddami@ch iut ac ir Department of Chemistry Isfahan University of Technology 84156 83111 Isfahan IranSupervisor Professor A A Ensafi E Mail Ensafi@cc iut ac irAdvisors Professor B Rezaei and Professor M SarajiAbstract This dissertation aims to develop micro extraction methods to measure substances and as well assynthesis of intelligent polymeric nanocarriers for controlled release of drugs and electrochemical detectionmethods respectively In the first part a novel combination method based on polytetrafluorethylene PTFE film based liquidthree phase micro extraction coupled with differential pulse voltammetry DPV was used for the microextraction and quantification of atorvastatin calcium ATC at the ultra trace level Different factors affectingthe liquid three phases micro extraction of atorvastatin calcium including organic solvent pH of the donorand acceptor phases concentration of salt extraction time stirring rate and electrochemical factors wereinvestigated and the optimal extraction conditions were established The final stable signal was achievedafter a 50 min extraction time which was used for analytical applications An enrichment factor of 21 wasachieved and the relative standard deviation RSD of the method was 4 5 n 4 Differential pulsevoltammetry exhibited two wide linear dynamic ranges of 20 0 1000 0 pmol L 1 and 0 001 11 0 mol L 1of ATC The detection limit was found to be 8 1 pmol L 1 ATC Finally the proposed method was used as anew combination method for the determination of atorvastatin calcium in real samples such as human urineand plasma In the second part the method presented in the previous study was used for micro separation anddetermination of buprenorphine Type of the organic solvent used pH levels of the donor and acceptorphases salt concentration extraction time stirring rate and electrochemical parameters as the essentialfactors affecting the liquid three phase micro extraction of buprenorphine were investigated Differentialpulse voltammetry exhibited two linear dynamic ranges of 1 0 109 0 pmol L 1 and 0 109 nmol L 1 0 11 molL 1 of buprenorphine and the detection limit was found to be as low as 0 6 pmol L 1 of buprenorphine Also the effects of a number of common substances potentially interfering with selectivity were studied Theresults indicate that the proposed method is highly selective and sensitive for buprenorphine detection in realsamples such as human urine and plasma of both drug addict and non addict human subjects In the third part a novel sensitive and selective combination method for the microextraction andelectrochemical determination of insulin is presented based on the following steps 1 extraction of insulinfrom an aqueous hase the donor phase at pH 8 0 into a sodium dodecyl sulfate SDS supported liquidmembrane phase to form an insulin dodecyl sulfate complex 2 re extraction of insulin into a small volumeof an acceptor phase at pH 3 0 leading to preconcentration and 3 detection by differential pulsevoltammetry DPV using a new kind of electrode The effects of the pH values of the donor and acceptorphases SDS concentration percentage of organic solvent extraction time and ionic strength on themicroextraction were optimized A pencil graphite electrode modified with graphene ruthenium dioxide wasused as an electrochemical sensor The DPV responses to the concentration of insulin were linear in the range0 0008 0 020 and 0 02 1 00 mol L 1 with a detection limit of 24 pmol L 1 The technique was successfullyapplied to the determination of insulin in human urine and plasma In the fourth part in order to remove the organic solvent extraction a poly orthophenylenediaminesubstrate equipped with a gold nanoparticle aptamer on the working pencil graphit electrode was used fordete
استاد راهنما :
علي اصغر انصافي
استاد مشاور :
بهزاد رضايي، محمد سراجي
استاد داور :
حسن قاضي عسگر، تقي خياميان، اسماعيل شمس سولاري