پديد آورنده :
قهرمان، فائزه
عنوان :
تحليل و بهينه سازي شرايط الكتروريسي و نسبت تركيب نانوالياف پليε-كاپرولاكتون- ژلاتين در رهايش كنترل شده داروي 5-فلئوروراسيل
مقطع تحصيلي :
كارشناسي ارشد
گرايش تحصيلي :
تكنولوژي نساجي
محل تحصيل :
اصفهان: دانشگاه صنعتي اصفهان، دانشكده نساجي
صفحه شمار :
يازده، 123ص.: مصور، جدول، نمودار
يادداشت :
ص. ع. به فارسي و انگليسي
استاد راهنما :
داريوش سمناني
استاد مشاور :
سعيد نوري خراساني، ژاله ورشوساز
توصيفگر ها :
ضد سرطان , رهايش دارو
استاد داور :
لاله قاسمي، مهشيد خرازيها
تاريخ ورود اطلاعات :
1395/12/09
چكيده فارسي :
1 چكيده سرطان بيماري مهلكي است كه از ديرباز بشر دامنگير آن شده و از آن رنج ميبرد در اين پژوهش به دنبال تحت كنترل درآوردن خواص آبدوستي داروي 5 فلئوروراسيل و ايجاد سامانهاي جهت رهايش كنترلشده اين داروي ضدسرطان توليد نانوالياف حاصل از الكتروريسي پلي كاپروالكتون PCL و ژالتين Ge با تركيب حالل غيرسمي و مقرون به صرفه اسيداستيك اسيدفرميك 3 1 هم بصورت مخلوط با غلظت 21 وزني حجمي و با نسبتهاي پليمري 70 30 90 10 100 0 PCL Ge و05 05 در سه گروه با شرايط متفاوت الكتروريسي انجام شد و هم به صورت پوسته مغزي با غلظت يكسان 01 وزني حجمي با شرايط يكسان و تنها با تغيير نرخ تغذيه متناسب با نسبتهاي حضور پليمرهاي 70 30 90 10 PCL Ge و 05 05 در ساختار صورت گرفت در الكتروريسي نمونههاي با دارو غلظت دارو مقدار ثابت 1 2 درصد از وزن پليمرها در نظر گرفته شد و براي نانوالياف پوسته مغزي دارو در مغزي ژالتين بارگذاري شد نتايج نشان داد كه ويسكوزيته محلول پليمري با افزايش سهم ژالتين در مخلوط پليمري كاهش يافت نتايج تصاوير SEM نانوالياف نشان داد كه ميانگين قطري نانوالياف نوع مخلوط با افزودن ژالتين نسبت به PCL خالص به جهت كاهش ويسكوزيته كاهش يافته است اما مطابق با خاصيت امولسيوني محلول الكتروريسي با افزايش ژالتين در نسبتهاي باال قطر نانوالياف نيز افزايش يافته است در نوع پوسته مغزي با افزايش نرخ تغذيه مغزي از 40 0 به 21 0 ميليليتر بر ساعت بدليل تاثير افزايش نرخ تغذيه قطر نانوالياف پوسته مغزي افزايش يافته است اما با افزايش بيشتر نرخ تغذيه تا 2 0 ميليليتر بر ساعت اثر حضور بيشتر ژالتين با ويسكوزيته پايين منجر به كاهش قطر نانوالياف شده است در شرايط الكتروريسي متفاوت نيز افزايش نرخ تغذيه و كاهش نسبت ولتاژ به فاصله الكتروريسي اثر معنا داري بر روي قطر نانوالياف داشته است و ميانگين قطري نانوالياف با افزايش همراه بوده است نتايج ميكروسكوپي الكتروني عبوري TEM نشان داد كه نانوالياف بصورت موفقيت آميزي بصورت پوسته مغزي الكتروريسي شدهاند اندازهگيري ميانگين اندازه حفرات بين نانوالياف نيز نشان داد كه آن جا كه ميانگين قطري نانوالياف كمترين است اندازه حفرات نيز كمترين است و مطابق با تغييرات قطر تغيير ميكند نتايج آزمايشات مكانيكي نشان داد كه ميانگين استحكام كششي اليه نانواليا في نوع مخلوط با حضور ژالتين و تاثيري كه بر ميانگين قطر نانوالياف دارد ارتباط معناداري دارد و نمونههاي PCL Ge با نسبت 01 09 با كمترين ميانگين قطر نانوالياف بيشترين ميانگين استحكام كششي را دارند با افزايش ژالتين ميانگين كرنش نانوالياف نسبت به PCL خالص كاهش يافته است در خصوص نانوالياف پوسته مغزي به دليل خصوصيات مكانيكي ضعيف ژالتين حاضر در مغزي با افزايش ژالتين هم ميانگين استحكام كششي و هم ميانگين كرنش اليههاي نانواليافي كاهش يافته است نتايج آزمون FTIR نيز حضور پليمرها در ساختار نانوالياف و داروي بارگذاري شده در نانوالياف را تاييد نمود نتايج DSC نشان داد كه حضور دارو در كنار پليمرها تداخلي با يكديگر ايجاد نكرده است و داروي مورد استفاده داراي توزيع مناسبي در ساختار نانوالياف الكتروريسي شده ميباشد نتايج آزمايش تخريبپذيري در بافرفسفات 7 pH براي مدت 41روز مشخص كرد كه با افزايش سهم ژالتين تخريب پذيري نانوالياف افزايش مييابد كه اين به دليل افزايش خواص آبدوستي نانوالياف ميباشد بطوريكه نانوالياف PCL Ge با نسبت 05 05 در انتهاي 41روز در حدود 05 تا 06 درصد از وزن خود را از دست دادهاند و در نوع پوسته مغزي با نسبت 05 05 ميزان تخريب در حدود07 درصد بوده است پروفايل رهايش داروي 5 فلئوروراسيل در محيط بافرفسفات با 7 pH مطالعه و مقدار داروي حل شده در اين محيط با استفاده از اسپكتروفتومتري UV تعيين شد نتايج رهايش نشان داد كه نرخ رهايش دارو تحت تاثير نسبت ژالتين در ساختار اندازه منافذ اليههاي نانواليافي و نوع نانوالياف ميباشد با افزايش مقدار ژالتين در نانوالياف رهايش 5 فلئوروراسيل از بستر پليمري افزايش يافته است بطوريكه براي نانوالياف با نسبت 05 05 در نوع مخلوط رهايش اوليه در دوساعت حدود 86 درصد و در نوع پوسته مغزي حدود74 درصد بود و به ترتيب در انتهاي بازه زماني رهايش ميزان 001 و 09 درصد دارو از بستر پليمري خود خارج شده است نتايج همچنين نشان داد كه رهايش دارو از نانوالياف پوسته مغزي به دليل محصور شدن ژالتين در مغزي و حضور PCL در پوسته كمتر از نوع مخلوط خود بودند نتايج بدست آمده رهايش دارو از غشاهاي مختلف PCL Ge استفاده از نانوالياف ساخته شده براي رهايش كنترل شده داروي 5 فلئوروراسيل را امكان پذير ميساخت كلمات كليدي ضدسرطان نانوالياف رهايش دارو 5 فلئوروراسيل پلي كاپروالكتون ژالتين الكتروريسي مخلوط پوسته مغزي
چكيده انگليسي :
121 Analysis and optimization of electrospinning condition and combination ratio of Poly caprolactone Gelatin nanofibers in controlled drug delivery of 5 Fluorouracil Faezeh Ghahreman Faeze ghahreman@gmail com Date of Submission 14 01 2017 Department of Textile Engineering Isfahan University of Technology Isfahan 84156 83111 Iran Degree MSc Language PersianSupervisor s Name and Email Address D Semnani d semnani@cc iut ac irAbstract An important challenge in treating cancer in general is to find a technology for a controlled tar geted drugdelivery and release to eradicate tumor cells while sparing normal cells Electrospun nanofibers haveattracted much interest for use as drug delivery vehicles in recent years In this study nanofibers werefabricated through blending of synthetic polymer Poly caprolactone PCL and a natural polymer Gelatin Ge using electrospinning technique in order that loading anticancer hydrophilic drug 5 Fluorouracil 5 FU in nanofibers and eventually analysis the kinetics of 5 FU release Blend nanofibers were prepared in variousratios of the PCL Ge 100 0 90 10 70 30 and 50 50 with three group different processing parameters withthe aim of analysis and optimization of electrospun nanofibers in controlled drug delivery of 5 FU Incomparison to the blend nanofibers for more investigate controlled drug release of 5 FU three groups of thePCL Ge 90 10 70 30 and 50 50 core shell nanofibers were fabricated using PCL 10 w v as a sheath andGe 10 w v as the core in the same coaxial electro spinning condition The mixture of acetic acid AA with formic acid AF 3 1 was applied as non or low toxic polymer solvent system for preparing allelectrospinning solutions SEM images did not show any inhomogeneity along the fibers despite the fact that the mixture of PCL andGe in AA AF solvent showed emulsive structure The analysis of mechanical properties showed a decrease ofstrain with increasing gelatin content and stress was changed in relation to nanofibers diameter The core shellstructure was demonstrated by TEM FTIR indicated that 5 FU is well distributed in PCL Ge nanofibers forming an H bonds DSC results demonstrated that 5 FU is distributed in the fiber matrix in an amorphousstate Weight loss measurements at different times ranging from 1 to 14 days in PBS solution at 37 wasperformed to assess the kinetics of nanofibers degradation Results showed much faster degradation innanofibers electrospun from the greatest amount of gelatin The drug release study was carried out at 37 inPBS pH 7 4 for a different time duration 0 168 hour 5 FU release with each time point indicated veryfast 5 FU leaching from all blend nanofibers compared to core shell ones The faster 5 FU loss was observedin the first 2 hours of release profile In conclusion the controlled drug delivery nanofibers system has prepared for anticancer drug delivery Thesenanofibers can combination to each other and offer a different controlled drug release system for encapsulationand fast release of 5 FU and indeed other anti cancer therapeutics Keywords Anti cancer 5 Fluorouracil Controlled drug delivery Nanofiber Electrospinning Blend Core shell
استاد راهنما :
داريوش سمناني
استاد مشاور :
سعيد نوري خراساني، ژاله ورشوساز
استاد داور :
لاله قاسمي، مهشيد خرازيها
