شماره راهنما :
1164 دكتري
پديد آورنده :
علي نقي، مولود
عنوان :
كمپلكسهاي پالاديم (II) داراي ليگاندهاي آميني، ايميني و اكسيمي؛ سنتز، شناسايي، مطالعه تجربي و تئوري برهمكنش با مولكولهاي زيستي (DNA و BSA) و بررسي برونتني خاصيت ضد سرطاني
گرايش تحصيلي :
شيمي معدني
محل تحصيل :
اصفهان: دانشگاه صنعتي اصفهان، دانشكده شيمي
صفحه شمار :
نوزده، [۱۶۰]ص.: مصور، جدول، نمودار
استاد مشاور :
شادپور ملك پور
توصيفگر ها :
كمپلكسهاي پالاديم (II) , بنزيل آمين , كمپلكس حلقوي دوهستهاي پالاديم , ليگاند ايمين , ليگاند پل‌ساز ساخارين , ليگاند اكسيم , برهمكنش با DNA و BSA , داكينگ مولكولي , سميّت سلولي برونتني
استاد داور :
حسن حدادزاده، علي حسين كيانفر، شهرام تنگستاني نژاد
تاريخ ورود اطلاعات :
1396/12/23
كد ايرانداك :
ID1164 دكتري
چكيده فارسي :
6 چكيده در پژوهش اول دو كمپلكس جننديند ترانس پنناالديم II بنا فرمول شنننيميننايي 1 2 trans Pd PhCH2NH2 2Cl و 2 trans ن ن 2 3 Let Pd PhCH2NH2 2 Let 2 NO داروي لتروزول 4 4 6 4 2 6 H تريآزول 6 اينل متيلن ديبنزونيترينل سننننتز شننندند و با اسنتفاده از تجزيه عنصنري و طيفسننجيهاي فروسرخ و رزونانس مغناطيسي هسته شناسايي شدند همچنين ساختار كمپلكس 1 با استفاده از پراش پرتو ايكس تعيين شند بررسني برهمكنش تركيبها با CT DNA با اسنتفاده از طيفسننجي الكتروني نشنر فلوئورسنانس دورنگنمايي ن ن ن ن ن ن دوراني و دناتورهكردن گرمايي انجام شند نتايج بررسنيها نشنان داد كه كمپلكس 1 با برهمكنش شنياري و كمپلكس 2 از طريق جايگيري ن 4 4 جزئي به DNA متصنل شدهاند ثابتهاي پيوندي براي كمپلكسهاي 1 و 2 با BSA به ترتيب 1 6 4 62 M و 26 21 6 به دست آمد مطالعه رقابتي با اسننتفاده از داروهاي وارفارين ايبوپروفن و ديگوكسننين براي كمپلكسها نشننان داد كه كمپلكس 1 به جايگاه II و كمپلكس 2 بنه جنايگناه I مولكول BSA تمايل دارند در ادامه برهمكنش كمپلكسها با مولكولهاي DNA و BSA بنا روش داكينگ مولكولي مطالعه شد در پايان بررسي برونتني خاصيت ضد سرطاني كمپلكسها در برابر ردههاي سلولهاي سرطان خون Raji ريه 945 A و سينه 7 MCF انجام شد مقدار 05 IC نشان ميدهد كه كمپلكس 2 نسبت به كمپلكس 1 فعاليت ضد سرطاني بهتري دارد در پژوهش دوم يك كمپلكس جديد دوهسنتهاي حلقوي پاالديم II با فرمول شيميايي 3 2 Pd2 C N L 2 Sac كه در آن L يك ليگاند ايميني C14H11NBr و Sac پلهاي سناخارين است سنتز شد و با استفاده از تجزيه عنصري و طيفسنجيهاي فروسرخ و رزونانس مغناطيس هسته شناسايي گرديد همچنين ساختار كمپلكس 3 با استفاده از پراش پرتو ايكس تعيين شد در اين كمپلكس دوهستهاي آنيونهاي سناخارين به صنورت دودندانه N و O بين دوهسنته پاالديم پل زدهاند بررسني برهمكنش كمپلكس با CT DNA با استفاده از طيفسنجي الكتروني نشنر فلوئورسانس و اندازهگيري ويسكوزيته نشان داد كه كمپلكس 3 از طريق برهمكنش شياري به DNA متصل ميشود همچنين طيفسنننجيهاي الكتروني و نشننر فلوئورسننانس براي برهمكنش كمپلكس با BSA انجام شنند مطالعه رقابتي با اسننتفاده از داروهاي وارفارين ايبوپروفن و ديگوكسين نشان ميدهد كه كمپلكس در جايگاه I مولكول BSA قرار ميگيرد نتايج داكينگ مولكولي دادههاي تجربي را تاييد ميكند در پايان بررسني برونتني خاصيت ضد سرطاني سديم ساخارين ليگاند LH و كمپلكس 3 و سيسپالتين در برابر ردههاي سلولهاي سرطان دهانه رحم HeLa ريه 945 A و سينه 7 MCF انجام شد مقدار 05 IC نشان ميدهد كه فرآيند كمپلكسشدن فعاليت ضد سرطاني را بهبود بخشنيده اسنت همچنين كمپلكس 3 بر روي سنلولهاي سنالم فيبروبالست موش NIH نسبت به سيسپالتين سمي ت سلولي كمتري از خود نشان داد در پژوهش سنننوم ينك كمپلكس جديد از پاالديم II با اسنننتفاده از ليگاند پيريدين 2 كربالدهيد اكسنننيم با فرمول شنننيميايي 4 2 Pd C6H5N2O سننتز شد و با استفاده از تجزيه عنصري و طيفسنجيهاي فروسرخ و رزونانس مغناطيس هسته طيفسنجي جرمي و پراش پرتو ايكس شنناسنايي گرديد بررسني برهمكنش كمپلكس با CT DNA با اسنتفاده از طيفسننجي الكتروني نشنر فلوئورسانس و اندازهگيري ويسنكوزيته نشنان داد كه كمپلكس 4 از طريق برهمكنش شنياري به DNA متصنل ميشنود فعاليت نوكلئازي ليگاند اكسيم و كمپلكس 4 روي DNA حلقوي پالسنميد در شنرايط زيسنتي شنكست قابل توجهي براي كمپلكس 4 در حضور و يا عدم حضور فعالكننده هيدروژن پروكسنيد نشنان داد همچنين مكانسنيم شنكسنت در حضنور ربايندههاي راديكالي بررسني شند مطالعه برهمكنش با آلبومين سرم گاوي نشان ميدهد كه سنناختار ثانويه و ريزمحيطهاي BSA در حضننور كمپلكس دسننتخوش تغيير ميشننود همچنين مطالعه رقابتي با داروهاي نشننانگر جايگاه BSA اتصننال كمپلكس 4 را در جايگاه I مولكول آلبومين نشننان ميدهد برهمكنش كمپلكس با مولكولهاي DNA و BSA با روش داكينگ مولكولي شنبيهسننازي شند در پايان بررسنني برونتني خاصنيت ضنند سننرطاني ليگاند اكسنيم و كمپلكس 4 و سننيسپالتين در برابر ن ن ن ن ردههاي سنلولهاي سنرطان روده 62 C و پوسنت موش 0 B16 F انجام شند مقدار 05 IC نشان ميدهد كه هر دو تركيب بهتر از سيسپالتين عمل كردهاند و فرآيند كمپلكسشندن فعاليت ضند سنرطاني را بهبود بخشنيده است همچنين ليگاند اكسيم و كمپلكس 4 بر روي سلولهاي سالم فيبروبالست موش NIH نسبت به سيسپالتين سمي ت سلولي كمتري از خود نشان دادند واژههاي كليدي كمپلكسهاي پاالديم II بنزيل آمين كمپلكس حلقوي دوهسننتهاي پاالديم ليگاند ايمين ليگاند پلسنناز سنناخارين ليگاند اكسيم برهمكنش با DNA و BSA داكينگ مولكولي سمي ت سلولي برونتني
چكيده انگليسي :
Palladium II complexes containing amine imine and oximeligands synthesis characterization experimental and theoretical studies of their interaction with biomolecules DNA and BSA and in vitro antitumor activity Moloud Alinaghi M alinaghi@ch iut ac ir December 20 2017 Department of Chemistry Isfahan University of Technology 84156 83111 Isfahan IranKazem Karami karami@cc iut ac irShadpour Mallakpour mallak@cc iut ac irDepartment Graduate Coordinator A N Chermahini Abstract In part I two new trans Pd II complexes trans Pd PhCH2NH2 2Cl2 1 trans Pd PhCH2NH2 2 Let 2 NO3 2 2 Let Letrozole drug 4 4 1H 1 2 4 triazol 1 yl methylene dibenzonitrile have been synthesized and characterized by elemental analysis FT IR and NMRspectroscopy Single crystal X ray diffractometry has been used to determine the crystal structure of 1 UV Vis spectroscopy emission titration circular dichroism and helix melting methods have been used to study thebinding interaction of Pd II complexes with Calf Thymus deoxyribonucleic acid CT DNA The analysisresults show that 1 can interact with DNA via groove binding and 2 binds to DNA through partialintercalation mode It was found that the binding constants Kb of the complexes toward BSA were 1 4 104M 1 and 1 68 104 M 1 for 1 and 2 respectively Competitive binding using Warfarin Ibuprofenand Digoxin site markers with definite binding sites demonstrated that the binding site for 1 was mainlylocated within site II of BSA The result of the competitive titration of 2 was different In the presence ofWarfarin the Kb value decreased showing a competition between 2 and Warfarin In addition moleculardocking studies have been conducted to determine the binding site of the DNA and BSA with complexes Finally In vitro cytotoxicity of 1 2 and cisplatin were carried out against leukemia cancer Raji lungcancer A549 and breast cancer MCF7 cell lines According to the IC50 values the cytotoxicity of 2 wasmore than 1 In part II new palladacyclic dimer Pd2 C N L 2 Sac 2 3 in which L C14H11NBr and sac saccharinate ligand has been synthesized and characterized by elemental analysis FT IR and NMRspectroscopy X ray crystallography has been used to determine the single crystal structure of this Pd II complex In this dimer two palladium II centers are bridged by saccharinate anion which is coordinated tothe cyclopalladated units as a bidentate N and carbonyl O atoms ligand According to DNA binding studies UV Vis spectroscopy emission titration and viscosity measurement the Pd II complex interacts with Calf
استاد مشاور :
شادپور ملك پور
استاد داور :
حسن حدادزاده، علي حسين كيانفر، شهرام تنگستاني نژاد
