شماره راهنما :
1589 دكتري
پديد آورنده :
جمشيديان، نسرين
عنوان :
تهيه و شناسايي كمپلكسهاي پالاديوم با ليگاندهاي آميني ، هيدرازيدي و اكسيمي: مطالعه برهمكنش با BSA و DNA ، فعاليت ضد سرطاني و مكانيسم رهايش از سطح نانوذرات پروتئيني در محيط كشت برونتني
محل تحصيل :
اصفهان : دانشگاه صنعتي اصفهان
صفحه شمار :
بيست و دو، 172ص.: مصور، جدول، نمودار
استاد مشاور :
شادپور ملك پور
توصيفگر ها :
كمپلكسهاي پالاديوم , ژل الكتروفورز , سميت سلولي , نانو بسترهاي زيستي , رهايش دارو
استاد داور :
حسين فرخ پور، غلامحسين محمدنژاد، شهرام تنگستاني نژاد
تاريخ ورود اطلاعات :
1399/05/01
تاريخ ويرايش اطلاعات :
1399/05/04
چكيده فارسي :
چكيده دراين پايان نامه در پژوهش اول كمپلكسهاي دو هستهاي پاالداسيكل با استفاده از آمينهاي نوع اول و دوم بي فنيل 2 ايل آمين و ترشيوبوتيل بنزيل آمين تهيه شدند سپس با استفاده از نوكلئوفيلهاي پيريديني ايزونيكوتين آميد و N N دي متيل آمينو پيريدين مونومرهاي 1 متناظر تهيه شده و با روشهاي مختلف طيفسنجي از قبيل طيفسنجي الكتروني فرابنفش مرئي فرو سرخ رزونانس مغناطيسي هسته H و 13C طيفسنجي جرمي تجزيه عنصري و وزنسنجي گرمايي مورد شناسايي قرارگرفتند سپس برهمكنش آنها با درشتمولكولهاي زيستي دئوكسي ريبونوكلئيك اسيد و پروتئين آلبومين سرم گاوي با استفاده از روشهاي مختلف طيفسنجي از قبيل جذب فرابنفش مرئي نشر فلوئورسانس و دورنگ نمايي دوراني مورد مطالعه قرارگرفتندكه نتيجه آن اثبات اتصال كمپلكسهاي تهيه شده به شيارهاي اصلي دئوكسي ريبونوكلئيك اسيد و جايگاههاي اتصال متفاوت سرم آلبومين گاوي بود دادههاي به دست آمده از نشر فلوئورسانس نشان داد كه مكانيسم خاموشسازي نشر آلبومين به وسيله اين تركيبات از نوع ايستا است تيتراسيون رقابتي با ائوسين Y ايبوپروفن و ديگوكسين به عنوان نشانگرهاي مكان II I و III بر روي آلبومين انجام شد مطالعات داكينگ مولكولي براي تركيبات اين پژوهش نوكلئيك اسيد و پروتئين انجام شد كه نتايج به دست آمده مطابقت خوبي را با دادههاي تجربي نشان داد همچنين فعاليت ضد توموري و سميت اين تركيبات با ردههاي سلولهاي سرطاني سينه 7 MCF و دهانه رحم HeLa با آزمون سميت سلولي در محيط برون تني مورد بررسي قرارگرفت كه مقادير 05 IC به دست آمده نشاندهنده فعاليت خوب اين كمپلكسها در مهار سلولهاي سرطاني بود در پژوهش دوم كمپلكسهاي ترانس فلز پاالديوم با ليگاندهاي بنزهيدرازيد و 2 فوريك هيدرازيد تهيه شده و تمامي موارد مطالعاتي شناسايي برهمكنش زيستي و داكينگ مولكولي مورد استفاده در پژوهش اول براي آن ها انجام گرفت فعاليت ضد توموري و سميت اين تركيبات با ردههاي سلولهاي سرطاني سينه 1 4T و روده 62 CT و تأثير آن ها بر روي آپوپتوز سلولي با استفاده از رده سلولي 62 CT هم مورد بررسي قرار گرفت همچنين توانايي شكست پالسميد به وسيله آنها با استفاده از روش ژل الكتروفورز بررسي شد در پژوهش سوم در قسمت اول ليگاند اكسيم از ايزوفتااللدهيد تهيه شد سپس كمپلكس پاالداسيكل متناظر تهيه و با روشهاي طيفسنجي مورد استفاده در دو پژوهش قبل شناسايي شد در قسمت دوم اين پژوهش نانوذرات پروتئين آلبومين سرم گاوي با استفاده از روش تودهايشد ن تهيه و بررسي هاي ساختاري و ريختشناسي بر روي آن با طيفسنجيهاي فرو سرخ دورنگ نمايي دوراني ژل الكتروفورز پراكندگي نوري پويا و ميكروسكوپ روبش الكتروني انجام گرفت سپس كمپلكس پاالداسيكل اكسيم بر روي اين نانوذرات نشانده شد و مطالعه سينتيك رهايش اين كمپلكس از روي نانو بستر زيستي در محيط برونتني با روش طيفسنجي جذبي فرابنفش مرئي انجام گرفت در پژوهش چهارم در قسمت اول ليگاند آلكوكسيم از 9 آنترالدهيد تهيه شد سپس كمپلكسهاي سيس و ترانس متناظر تهيه و با روشهاي طيف سنجي مورد استفاده در پژوهشهاي قبلي شناسايي شدند همچنين ساختار ليگاند تهيهشده به وسيله بلورنگاري پرتو X تعيين شد تمامي موارد مطالعاتي شناسايي برهمكنش زيستي و داكينگ مولكولي مورد استفاده در پژوهشهاي اول و دوم براي اين تركيبها انجام گرفت همچنين فعاليت ضد توموري و سميت اين تركيبها با ردههاي سلولهاي سرطاني سينه 1 4T و روده 62 CT و توانايي شكست پالسميد به وسيله آنها با استفاده از روش ژل الكتروفورز بررسي شد واژههاي كليدي كمپلكس هاي پاالديوم ژل الكتروفورز سميت سلولي نانو بسترهاي زيستي رهايش دارو
چكيده انگليسي :
173 Synthesis and characterization of new palladium complexes with amine hydrazide and oxime ligands BSA and DNA interaction in vitro anticancer activity and release mechanism from protein nanoparticles study Nasrin Jamshidian E mail nasrin jamshidiyan@ch iut ac ir Department of Chemistry Isfahan University of Technology Isfahan Iran 84156 83111Abstract This thesis contains four research project In the first project four new monomeric Pd II complexes with formulas Pd C N 2 NH2C6H4 C6H4 N3 L 3 4 and Pd C N C6H4CH2NH C4H9 N3 L 7 8 L isonicotinamide for 3 and 7 L 4 N N dimethylaminopyridine for 4 and 8 were synthesized and characterized by FT IR NMRspectroscopy and TG DTA analysis UV Vis spectroscopy emission titration circulardichroism and helix melting methods used to study the binding interaction of synthesizedcomplexes with deoxyribonucleic acid DNA and bovine serum albumin BSA The resultsof the analysis showed that all synthesized complexes can bind to DNA via groove bindingmode and interact with the BSA through various binding sites In addition moleculardocking studies showed good agreement with experimental data Also the antitumor activityof compounds were evaluated by in vitro cytotoxicity assay on breast MCF 7 and cervical HeLa cell lines and IC50 values indicated their good activity in cancer cells inhibitation In the second project trans palladium complexes with benzhydrazide and 2 furicarhydrazide ligands were synthesized and characterized All biological interaction andmolecular docking studies used in the first project were performed Also the antitumoractivity of these compounds was investigated in breast 4T1 and colon CT26 cancer celllines and their effect on cell apoptosis was examined using CT26 cell line Finally theirplasmid cleavage ability was evaluated by gel electrophoresis In the third project the oxime ligand was prepared using isophthalaldehyde Then a fournuclear palladacycle complex were synthesized and characterized by spectroscopic methodsused in two previous projects In the second part bovine serum albumin nanoparticles wereprepared by desolvation method Then structural and morphological studies carried out withFT IR spectroscopy circular dichroism dynamic light scattering and scanning electronmicroscopy After that palladium complex was loaded on these nanoparticles and thekinetics of release was studied by UV Vis spectroscopy In the fourth project the alkoxime ligand was prepared from 9 anthraldehyde Then cisand trans palladium complexes were prepared and characterized by spectroscopic methods Also the structure of the ligand was determined by X ray crystallography All biomolecularinteraction studies and molecular docking used in the first and second project wereperformed for this one The antitumor activity of these compounds also was evaluated bybreast 4T1 and colon CT26 cancer cell lines and their plasmid cleavage ability wasevaluated by gel electrophoresis
استاد مشاور :
شادپور ملك پور
استاد داور :
حسين فرخ پور، غلامحسين محمدنژاد، شهرام تنگستاني نژاد
