20051

2293 دكتري

دكتري

فيزيولوژي دام و طيور

اصفهان : دانشگاه صنعتي اصفهان

1403

يازده، 86ص. :مصور، جدول، نمودار

1403/10/16

كتابنامه

علوم دامي

مهندسي كشاورزي

1403/10/16

23101093

محصولات نهايي گليكاسيون پيشرفته (AGEs) محصولات نهايي واكنش ميلارد هستند كه از طريق تعامل كربوهيدرات ها و پروتئين ها تشكيل مي شوند. تركيبات دي كربونيل فعال مانند متيل گلي¬اكسال (MGO) به عنوان پيش ساز براي تشكيل AGE ها عمل مي كنند. سطوح بالاي MGO/AGE در شرايطي مانند چاقي، سندرم تخمدان پلي كيستيك (PCOS) و ديابت مشاهده مي‌شود كه بر رشد تخمك تأثير منفي مي‌گذارد. مطالعات قبلي نشان داده اند كه سولفيد هيدروژن، يك انتقال دهنده گاز با اثرات ضد AGEs، در فرآيندي تحت تاثير ويتامين B6 توليد مي شود. R - α-ليپوئيك اسيد (ALA) از گليكاسيون پروتئين و تشكيل AGE ها جلوگيري مي كند و در عين حال توليد گلوتاتيون (GSH) را تحريك مي كند. تائورين استرس اكسيداتيو را كاهش مي دهد و به عنوان يك تركيب ضد گليكوزيله عمل مي كند و از گليكاسيون در شرايط آزمايشگاهي و تجمع AGE ها جلوگيري مي كند. اين مطالعه با هدف بررسي اثرات بهبوددهندگي ريزمغذي¬هايي از جمله تائورين، آلفا ليپوئيك اسيد و ويتامين B6 (TAB) بر روي تخمك‌هاي موش تحت تيمار با MGO انجام گرديد. در اين مطالعه از موش¬هاي ماده بالغ 8-6 هفته¬اي و موش-هاي نر بالغ 12-8 هفته¬اي استفاده شد. سپس در محيط آزمايشگاهي تخمك¬هاي GV در چهار گروه آزمايشي (1)كنترل، (2) متيل¬گلي¬اكسال، (3) ويتامين B6، تائورين و ALA و در نهايت (4) متيل¬گلي¬اكسال به همراه TAB تحت بلوغ آزمايشگاهي قرار گرفتند. سپس تخمك¬ها از لحاظ نرخ متافاز II مورد بررسي و تخمك¬هاي بالغ بعد از اين¬كه تحت لقاح آزمايشگاهي قرار گرفتند ميزان تشكيل زايگوت و در ادامه ميزان تسهيم و تشكيل بلاستوسيست مورد ارزيابي قرار گرفت. در ادامه بلاستوسيست¬ها در گروه¬هاي مختلف از لحاظ كيفي، تعداد سلول¬هاي تروفكتودرم، توده سلولي داخلي و تعداد كل سلول¬ها مورد ارزيابي قرار گرفت. علاوه بر اين RAGE و آنزيم¬هاي درگير در توليد H2S ، CBS وCSE براي بررسي بيان ژن¬ها در تخمك و جنين به روش PCR در تخمك¬ها و كومولوس¬هاي COCs مورد ارزيابي قرار گرفتند. نتايج ما نشان مي دهد كه MGO شايستگي رشد تخمك را كاهش مي دهد، در حالي كه مكمل TAB بلوغ، لقاح، و نرخ تشكيل بلاستوسيست را بهبود مي بخشد. مكمل TAB همچنين كيفيت سلولي بلاستوسيت¬ها، تعادل ردوكس را بازيابي مي كند و اختلال عملكرد ميتوكندري را در تخمك هاي به چالش كشيده با MGO كاهش مي دهد. علاوه بر اين، سلول هاي كومولوس آنزيم هاي كليدي را در مسير ترانس سولفوراسيون بيان مي كنند و TAB بيان mRNA آنها را افزايش مي دهد. با اين حال، TAB آسيب ناشي از MGO را در تخمك هاي برهنه شده بهبود نمي دهد كه بر نقش حمايتي سلول هاي كومولوس تاكيد مي كند. به طور كلي، اين يافته‌ها نشان مي‌دهند كه مداخلات TAB ممكن است پيامدهاي مهمي براي رسيدگي به اختلالات توليدمثلي مرتبط با سطوح MGO/AGEs بالا داشته باشد. اين مطالعه پتانسيل مكمل‌سازي TAB را در حفظ شايستگي رشد COCهاي در معرض استرس MGO برجسته مي‌كند، و بينش‌هايي را براي كاهش تأثير استرس دي كربونيل بر كيفيت تخمك و نتايج توليد مثل ارائه مي‌دهد.

Advanced glycation end products (AGEs) are the final products of the Maillard reaction, formed through the interaction of carbohydrates and proteins. Reactive dicarbonyl compounds such as methylglyoxal (MGO) serve as precursors for AGEs formation. Elevated levels of MGO/AGEs are observed in conditions like obesity, polycystic ovarian syndrome (PCOS), and diabetes, negatively impacting oocyte development. Previous studies have shown that hydrogen sulfide, a gasotransmitter with anti‑AGEs effects, is produced in a process influenced by vitamin B6. R‑α‑lipoic acid (ALA) inhibits protein glycation and AGEs formation while stimulating glutathione (GSH) production. Taurine mitigates oxidative stress and acts as an anti‑glycation compound, preventing in vitro glycation and AGEs accumulation. This study aimed to explore the ameliorative effects of a micronutrient support (Taurine, ALA and B6: TAB) on mouse oocytes challenged with MGO. Our results indicate that MGO reduces oocyte developmental competence, while TAB supplementation improves maturation, fertilization, and blastocyst formation rates. TAB also restores cell lineage allocation, redox balance and mitigates mitochondrial dysfunction in MGO‑challenged oocytes. Furthermore, cumulus cells express key enzymes in the transsulfuration pathway, and TAB enhances their mRNA expression. However, TAB does not rescue MGO‑induced damage in denuded oocytes, emphasizing the supportive role of cumulus cells. Overall, these findings suggest that TAB interventions may have significant implications for addressing reproductive dysfunctions associated with elevated MGO/AGEs levels. This study highlights the potential of TAB supplementation in preserving the developmental competence of COCs exposed to MGO stress, providing insights into mitigating the impact of dicarbonyl stress on oocyte quality and reproductive outcomes

اميرحسين مهدوي , محمد حسين نصر اصفهاني

فرنوش جعفرپور

رسول كوثر , مهدي كديور , حميد دلدار