شماره راهنما :
2371 دكتري
پديد آورنده :
زاهدي، فاطمه
عنوان :
اثر بهبود دهنده گاليك اسيد بر تخمدان موش تيمار شده با استات سرب: تمركز بر التهاب، اپاپتوز و فوليكولوژنسيز
گرايش تحصيلي :
فيزيولوژي دام و طيور
محل تحصيل :
اصفهان : دانشگاه صنعتي اصفهان
توصيفگر ها :
اپاپتوز , استات سرب , التهاب , فوليكولوژنسيز , گاليك اسيد , ميرنا
تاريخ ورود اطلاعات :
1404/06/23
تاريخ ويرايش اطلاعات :
1404/06/24
چكيده فارسي :
فلزات سنگين از جمله سرب در محيط وجود دارند و از طريق آب، غذا و هوايي كه استنشاق ميشود، وارد بدن انسان و حيوانات مي¬گردند. اثرات سمي و مضر سرب بر باروري در پژوهش هاي مختلف ثابت شده است. در مطالعات براي كاهش اثرات منفي فلزات سنگين، استفاده از پلي فنول¬ها از جمله گاليك اسيد توصيه شده است. در اين پژوهش با هدف بررسي اثر گاليك اسيد و فلز سنگين سرب بر تخمدان ، 40 سر موش Balbc بالغ در 5 گروه به مدت 35 روز، مورد بررسي قرار گرفتند. گروه¬ها شامل: 1- كنترل (بي ¬تيمار )، 2- شاهد (دريافت¬ كننده گاواژ نرمال سالين)، 3- دريافت¬ كننده گاواژ گاليك اسيد (mg/kg 75)، 4- دريافت ¬كننده گاواژ استات سرب (mkg 30) و 5- كه يك ساعت پيش از گاواژ استات سرب (mg/kg 30)، دريافت¬ كننده گاواژ گاليك اسيد (mg/kg 75) بودند. در پايان دوره، موش¬ها وزن ¬كشي شدند و با رعايت اصول اخلاقي، پس از بي¬هوش سازي، تخمدان¬ها جدا شدند. براي سنجش بيان ژن و مير از Real Time-PCR استفاده شد و RNA نصف تخمدان¬ها جدا سازي و سنتز cDNA انجام شد سپس بيان 15 ژن شامل التهابي (Il-1β, Tnf-α)، اپاپتوتيك (Nf-ĸB, P53, Bax, Caspase-3)، آنتي ¬اپاپتوتيك (Bcl-2, A20 (Tnf-αip3), Vegf)، آنتي ¬اكسيداني (Nrf2, Keap1, Cat, Sod, Gpx, Gr) و 2 ميرنا دخيل در فوليكولوژنسيز (miR-125b, miR-132) سنجش شد. براي مشاهده ميكروسكوپي تخمدان¬ها، گامه¬هاي آماده سازي بافت بر حسب دستورالعمل رايج در مطالعات انجام شد. نتايج، حاكي از اثر آشكار استات سرب بر بالا بردن بيان ژن¬هاي التهابي، اپاپتوزي و كاستن از بيان ژن¬هاي آنتي ¬اكسيداني بود (05/0 ≥P ). حال آنكه گاليك اسيد موجب كاهش بيان ژن¬هاي التهابي و اپاپتوزي شد و ظرفيت آنتي ¬اكسيداني تخمدان را بالا برد و در بيشتر تست¬ها، مصرف گاليك اسيد يك ساعت پيش از استات سرب، توانست اثر منفي سرب بر تخمدان را به ¬طور معنادار كاهش دهد (05/0 ≥ P). در تخمدان¬هايي كه به¬ منظور مشاهده بافت و هيستولوژي مقايسه شدند، اثر منفي سرب موجب كاهش آنژيوژنسيز (رگزايي) و فوليكولوژنسيز شد و تعداد فوليكول¬هاي آغازين، اوليه، ثانويه و پيش از تخمك¬ريزي كمتر بود (05/0 ≥ P). تخمدان¬هاي گروه گاليك اسيد، ساختار طبيعي داشتند و انواع فوليكول در سطوح تمايزي مختلف مشاهده شد و ميزان رگ¬هاي خوني و عصب در مدالاي اين گروه از ساير گروه¬ها بيشتر بود. تيمار گاليك اسيد پيش از استات سرب تا حد زيادي اثرات منفي سرب بر مهار فوليكولوژنسيز و آنژيوژنسيز را خنثي كرد و ساختار تخمدان¬هاي اين گروه مشابه گروه كنترل بود. بر حسب آزمايش ما مي¬توان پلي¬فنول گاليك اسيد را به¬ عنوان گزينه مناسب براي بهبود شرايط تخمدان به ¬ويژه در صورت حضور مواد تاكسيك مانند فلز سنگين سرب در محيط، محسوب كرد.
چكيده انگليسي :
Heavy metals, including lead (Pb), are present in the environment and enter the bodies of humans and animals through water, food, and the air that is inhaled. The detrimental effects of lead on reproduction in both male and female have been established. To mitigate the negative effects of lead on reproductive health, the utilization of natural or synthetic antioxidants is recommended. Gallic acid, a polyphenolic antioxidant found in plants. research has demonstrated its protective effects on the ovaries. This study examined the effects of lead acetate and gallic acid on the ovaries of mice. We assessed the expression of 15 genes and 2 microrNAs (involved in folliculogenesis), and utilized ovarian tissue for microscopic observation. Mice were randomly divided into five groups after the adaptation period. In the control group, no treatment was administered. In the sham group, normal saline was administered via gavage. In GA group, gallic acid was gavaged at a dose of 75 mg/kgbw. The Pb group received lead acetate at a dose of 30 mg/kgbw, while the (GA+Pb) group received both treatments at the aforementioned doses (gallic acid was administered one hour prior to lead acetate treatment). Treatments were applied daily for 35 days. On the final day, following anesthesia, the ovaries were excised, the left ovaries preserved for molecular analysis and the right ovaries designated for histological examination. The results of gene and miRNA expression analysis via real-time PCR indicated that the heavy metal Pb resulted in an upregulation of inflammatory and apoptotic gene expression, while concurrently downregulating antioxidant gene expression. However, GA significantly enhanced the antioxidant capacity of the ovaries and largely counteracted the inflammation and apoptosis induced by Pb. The results of microscopic tissue observation indicated that Pb has a detrimental effect on folliculogenesis and angiogenesis, leading to the atresia of many follicles. However, in the GA group, the growth and development of follicles were normal, and angiogenesis occurred appropriately in the ovaries.
استاد راهنما :
رسول كوثر , زهرا خدابنده
استاد مشاور :
مهين تاج دارا , ساناز علايي
استاد داور :
اميرحسين مهدوي , احمد زارع شحنه , مهدي حاجيان
