9188

674 دكتري

دكتري

شيمي معدني

اصفهان: دانشگاه صنعتي اصفهان، دانشكده شيمي

1393

شانزده،150ص.:مصور،جدول،نمودار

ص.ع.به فارسي و انگليسي

حسن حدادزاده، مونا سليمي

شادپور ملك پور

22/7/93

محمد حسين حبيبي، علي اصغر انصافي، كاظم كرمي

شيمي

ID674 دكتري

چكيده در ين رساله چهار كمپلكس پليپيريديلي جديد ز مس II با فرمولهاي 2 6 Cu tpy dppz PF6 2 Cu tptz dppz PF Cu tppz Cl 2 Cl PF6 toluene و Cu2 Cl 2 tppz n PF6 2n سنتز و شناسايي شدند كه در تركيب آنها ۶ ۴ ۲ tptz تريس ۲ پيريديل ۱ ۳ ۵ تريآزين dppz ديپيريدو ۳ ۲ c ۳ ۲ a فنازين ۲ tpy ترپيريدين و ۶ ۵ ۳ ۲ tppz تتر كيس ۲ پيريديل پير زين ست همچنين دو كمپلكس پليپيريديلي ديگر با فرمولهاي Cu tptz Cl2 2H2O و 2 6 Cu tptz 2 PF كه قب در ين گروه تحقيقاتي سنتز شده بود بر ي لا نجام مطالعات تكميلي مانند تعيين ساختار بلوري و بررسي برخي خو ص بيولوژيكي مورد توجه قر ر گرفتند ساختار حالت جامد كمپلكسهاي Cu tppz Cl 2 Cl PF6 toluene Cu tpy dppz PF6 2 Cu tptz Cl2 2H2O و Cu2 Cl 2 tppz n PF6 2n بهكمك كريستالوگر في شعه X تكبلور تعيين شد نتايج نشان د دند كه كمپلكسهاي Cu tptz Cl2 2H2O و 2 6 Cu tpy dppz PF ز و حدهاي منومري مجز تشكيل شده ند حال آنكه كمپلكس Cu tppz Cl 2 Cl PF6 toluene يك كمپلكس دوهسته ي با ليگاند پل كلرو ست همچنين مشخص شد كه كمپلكس Cu2 Cl 2 tppz n PF6 2n يك پليمر كوئورديناسيون تكبعدي ست كه در ساختار آن ليگاندهاي tppz و كلرو بهصورت پل كوئوردينه شده ند با تعيين پيكربندي طر ف يون فلز مركزي در كمپلكس پنجكوئوردينه 2 6 Cu tpy dppz PF مشخص شد كه ين كمپلكس بهصورت جالب توجهي مدل ديسون ر نقض ميكند و عليرغم ۴۲۳ ۰ آر يش فضايي ليگاندها ز نوع دو هرمي مثلثي نحر فيافته ست در د مه برخي ز فعاليتهاي بيولوژيكي كمپلكسهاي 2 3 Cu tpy dppz ClO4 2 Cu tptz dppz NO3 2 Cu tptz 2 NO و 3 Cu tppz Cl 2 Cl NO مورد بررسي قر ر گرفت شيوه و ميز ن برهمكنش ين كمپلكسها با DNA بهكمك تكنيكهاي مختلف دستگاهي مانند طيفسنجيهاي جذ لكتروني نشر فلوئورسانس دورنگنمايي حلقوي دورنگنمايي خطي تكنيكهاي ولتامتري چرخه ي و پالس ديفر نسيلي و همچنين آزمون تغيير تحرك در لكتروفورز بر روي ژل آگارز بررسي شد نتايج بهدست آمده حاكي ز ين ست كه برهمكنش كمپلكسهاي 2 3 Cu tptz dppz NO و 2 4 Cu tpy dppz ClO با DNA بهشيوه ينتركليشن و ز طريق جايگيري ليگاند dppz در بين بازهاي DNA نجام ميشود حال آنكه دو كمپلكس 2 3 Cu tptz 2 NO و 3 Cu tppz Cl 2 Cl NO بهشيوه ينتركليشن جزئي همر ه با تصال شياري با DNA برهمكنش ميكنند علاوهبر ين مشخص شد كه ميز ن برهمكنش كمپلكس 2 3 Cu tptz dppz NO با Kapp M 1 DNA ندكي بيشتر ز كمپلكس 2 4 Cu tpy dppz ClO 1 Kapp M ست همچنين برهمكنش كمپلكس 2 3 Cu tptz 2 NO با Kb M 1 DNA قويتر ز كمپلكس 3 Kb M 1 Cu tppz Cl 2 Cl NO ست فعاليت نوكلئازي كمپلكسهاي 2 3 Cu tpy dppz ClO4 2 Cu tptz 2 NO و 3 Cu tppz Cl 2 Cl NO بر روي پلاسميد 1 pEGFP N در غيا و در حضور عو مل فعالساز مانند 2 H2O و آسكوربيك سيد بررسي شد نتايج نشان د د كه در شر يط يكسان ترتيب قدرت نوكلئازي ين كمپلكسها به ين صورت ست 2 3 Cu tpy dppz ClO4 2 Cu tptz 2 NO 3 Cu tppz Cl 2 Cl NO در و قع كمپلكسهاي 2 3 Cu tptz 2 NO و 2 4 Cu tpy dppz ClO هم در غيا و هم در حضور عامل فعالساز 2 H2O فعاليت نوكلئازي قابل توجهي ر ز خود نشان ميدهند حال آنكه كمپلكس 3 Cu tppz Cl 2 Cl NO تنها در حضور عامل فعالساز آسكوربيك سيد قادر به شكستن زنجيره DNA ست ين نتايج و همچنين نتايج حاصل ز بررسيهاي مكانيسمي نشان د دند كه مكانيسم عمده در فرآيند شكست DNA در حضور ين كمپلكسها ز نوع كسيد تيو ست فعاليت سميت سلولي كمپلكسهاي 2 3 Cu tptz 2 NO 2 4 Cu tpy dppz ClO و 3 Cu tppz Cl 2 Cl NO بر رده سلول سرطاني 7 MCF آدنوكارسينوماي سينه نسان بهكمك آزمون MTT مورد بررسي قر ر گرفت و مشخص شد كه ين كمپلكسها طي يك روند و بسته به غلظت بر سلولهاي سرطاني ثر كشنده د رند مقايسه ثر سميت سلولي ين كمپلكسها در شر يط يكسان تيمار ۴۲ ساعتي سلولها با كمپلكس ين ترتيب ر بر ي فعاليت ضدسرطاني آنها نشان د د 2 3 IC50 ۵۰ M Cu tppz Cl 2 Cl NO3 IC50 ۴ ۵۷ M Cu tpy dppz ClO4 2 IC50 ۱ ۹۸ M Cu tptz 2 NO كه با ترتيب فعاليت نوكلئازي ين كمپلكسها در تو فق ست ثر سميت سلولي كمپلكس 3 Cu tppz Cl 2 Cl NO در زمانهاي تيمار و ساعت نيز بررسي شد و بهترتيب 05 IC بر بر با ۲۵ ۸۱ و ۳۰ ۶۱ بر ي ين كمپلكس بهدست آمد ز نكات جالب توجه در ين پژوهش مقايسه سميت سلولي كمپلكسها با د روي سيس پلاتين ست نتايج نشان د د كه در شر يط يكسان تيمار ۴۲ ساعتي ثر كشندگي دو كمپلكس 2 3 Cu tptz 2 NO و 2 4 Cu tpy dppz ClO بر سلولهاي 7 MCF بسيار بيشتر ز د روي سيس پلاتين IC50 ۵۷ ۹۰ M ست با ستفاده ز روش رنگآميزي DAPI ثر آپوپتوز لقايي ين دو كمپلكس نيز بر رو سلولهاي 7 MCF بررسي شد با مشاهده تغيير ت مورفولوژيكي و بسته به آپوپتوز در سلولهاي تيمار شده با ين دو كمپلكس حتمال ميرود كه ثر كشندگي ين ك

Mononuclear Dinuclear and Polymeric Complexes of Cu II with Polypyridyl Ligands Synthesis Characterization Crystal Structure Interaction with DNA and BSA and In Vitro Anticancer Activity Khatereh Abdi k abdi@ch iut ac ir September 14 2014 Department of Chemistry Isfahan University of Technology 84156 83111 Isfahan Iran1st Supervisor Prof H Hadadzadeh hadad@cc iut ac ir2nd Supervisor Dr M Salimi salimimona@pasteur ac irAdvisor Prof S Mallakpour Department Graduate Coordinator Dr A R Najafi Isfahan University of Technology 84156 83111 Isfahan Iran Department of Physiology and Pharmacology Pasteur Institute of Iran Tehran P O Box 13164 IranAbstract In this thesis four new polypyridyl complexes of Cu II with formulation Cu tptz dppz PF6 2 Cu tpy dppz PF6 2 Cu tppz Cl 2 Cl PF6 toluene and Cu2 Cl 2 tppz n PF6 2n where tptz 2 4 6 tris 2 pyridyl 1 3 5 triazine dppz dipyrido 3 2 a 2 3 c phenazine tpy 2 2 6 2 terpyridine andtppz 2 3 5 6 tetrakis 2 pyridyl pyrazine were synthesized and characterized Furthermore two other Cu II complexes Cu tptz Cl2 2H2O and Cu tptz 2 PF6 2 were considered for complementary studies such as thedetermination of crystal structure and biological activities The solid state structures of Cu tptz Cl2 2H2O Cu tpy dppz PF6 2 Cu tppz Cl 2 Cl PF6 toluene and Cu2 Cl 2 tppz n PF6 2n were determinedby single crystal X ray crystallography Several biological activities of Cu tptz 2 NO3 2 Cu tptz dppz NO3 2 Cu tpy dppz ClO4 2 and Cu tppz Cl 2 Cl NO3 were investigated Themode and propensity for the binding of these complexes to DNA were studied by different spectroscopic voltammetric and gel electrophoresis techniques The results show that Cu tptz dppz NO3 2 and Cu tpy dppz ClO4 2 are avid metallointercalators to DNA The nuclease activity of Cu tptz 2 NO3 2 Cu tpy dppz ClO4 2 and Cu tppz Cl 2 Cl NO3 was also examined by agarose gel electrophoresis Moreover the in vitro anticancer activity of these three complexes on the human breast adenocarcinoma MCF 7 cell line was evaluated by an MTT assay The results indicate that these complexes specially Cu tptz 2 NO3 2 and Cu tpy dppz ClO4 2 have marked cell growth inhibitory effects with the IC50values which are significantly better than that observed for cis platin under the same experimental conditions In addition the apoptotic activity of Cu tptz 2 NO3 2 and Cu tpy dppz ClO4 2 on MCF 7 cells wasassessed via DAPI staining The interaction of Cu tppz Cl 2 Cl NO3 with BSA was monitored usingfluorescence and electronic absorption spectroscopies Key WordsCu II polypyridyl complexes X ray crystallography DNA interaction BSA interaction Linear dichroism spectrosocopy Nuclease activity Cytotoxicity

حسن حدادزاده، مونا سليمي

شادپور ملك پور

محمد حسين حبيبي، علي اصغر انصافي، كاظم كرمي