پديد آورنده :
جان نثاري لاداني، زهرا
عنوان :
كمپلكس هاي تك هسته اي روتنيم ﴿II﴾، روي ﴿II﴾،پالاديم ﴿II﴾، مس﴿II﴾ و نيكل ﴿II﴾ با داروهاي اكسيكام; سنتز، شناسايي، ساختار بلوري و مطالعه ي تجربي و تئوري بر همكنش با DNA و BSA، فعاليت نوكلئوآزي در حضور نور و بررسي اثر سميت آنها بر روي سلول هاي سرطان خون
گرايش تحصيلي :
شيمي - شيمي معدني
محل تحصيل :
اصفهان: دانشگاه صنعتي اصفهان، دانشكده شيمي
صفحه شمار :
نوزده،164ص.:مصور،جدول،نمودار
يادداشت :
ص.ع.به فارسي و انگليسي
استاد راهنما :
حسن حدادزاده
استاد مشاور :
شادپورملك پور، تقي خياميان
تاريخ نمايه سازي :
10/9/93
استاد داور :
محمدحسين حبيبي، كاظم كرمي، امير عبدالملكي
كد ايرانداك :
ID679 دكتري
چكيده فارسي :
چكيده در ين رساله كمپلكسهايي ز Zn II Ru II و Pd II با ليگاند منوآنيوني پيروكسيكام با فرمولهاي شيميايي 2 trans Zn Pir 2 DMSO 2 trans Ru Pir 2 CH3CN و 3 trans Pd Pir 2 CHCl و كمپلكسهايي ز Cu II و Ni II با ليگاند ملوكسيكام با فرمولهاي شيميايي 2 trans Cu Mel 2 THF و 2 trans Ni Mel 2 DMF سنتز شدند كليهي ين كمپلكسها با روشهاي تجزيه عنصري IR و UV Vis شناسايي شدند و ساختار آنها با كريستالوگر في پرتو X تعيين شد نتايج كريستالوگر في پرتو X نشان ميدهند كه در ين كمپلكسها ليگاند پيروكسيكام منوآنيوني به صورت يك ليگاند دودند نه ز طريق N پيريديلي و O گروه آميدي و ليگاند ملوكسيكام منوآنيوني به صورت دودند نه و ز طريق N تيازولي و O گروه آميدي به يون فلزي مربوطه كوئوردينه ميشوند در ين كمپلكسها پيروكسيكام و ملوكسيكام با صورتبندي ZZZ به فلز كوئوردينه ميشوند و بهدليل يجاد موقعيت فضايي مناسب پيوند هيدروژني درونمولكولي بين O مربوط به گروه هيدروكسيل و NH گروه آميدي بهوجود ميآيد ين كمپلكسها بهدليل پايد ري ناشي ز تشكيل حلقهي ششتايي و همچنين بهدليل يجاد پيوند هيدروژني درونمولكولي پايد ر هستند همچنين برهمكنش ليگاند پيروكسيكام و كليهي كمپلكسهاي سنتزشده با DNA و BSA با ستفاده ز روشهاي طيف سنجي جذ لكتروني و فلوئورسانس مورد بررسي قر ر گرفت علاوه بر ين به منظور به دست آوردن طلاعات بيشتر ز نوع برهمكنش بين كمپلكسها و DNA آزمون دناتور كردن حر رتي DNA در غيا و در حضور كمپلكسهاي 2 trans Cu Mel 2 THF و 2 trans Ni Mel 2 DMF نجام شد نتايج بررسي برهمكنش تركيبات با DNA نشان ميدهند كه ليگاند پيروكسيكام منوآنيوني در بين دو زنجيرهي DNA ينتركليت ميشود در حاليكه كمپلكسهاي سنتز شده ز طريق لكتروستاتيك و يا شياري بزرگ با DNA برهمكنش ميكنند مقد ر ثابتهاي پيوندي و تعد د مكانهاي پيوندي DNA بر ي برهمكنش با كليهي تركيبات محاسبه شدند و نتايج نشان ميدهند كه كمپلكسهاي پيروكسيكام در مقايسه با پيروكسيكام آز د تمايل بيشتري بر ي برهمكنش با DNA د رند همچنين بررسي ثر نوكلئوآزي ين تركيبات تمايل ين تركيبات بر ي گسستن پلازميد 75 pUC ر در حضور نور نشان د د ين تركيبات منجر به گسست تك زنجيري پلازميد 75 pUC و تبديل آن ز فرم حلقوي برپيچيده به فرم حلقوي شكسته ميشوند بررسي برهمكنش تركيبات با BSA نشان ميدهد كه كليهي تركيبات ميتو نند باعث تغيير در صورتبندي و قطبيت ريزمحيطهاي طر ف BSA شوند بررسيها نشان ميدهند كه برهمكنش تركيبات با BSA ز طريق مكانيسم ستاتيك و تشكيل كمپلكس بين تركيبات و BSA نجام ميشود همچنين ثابتهاي پيوندي و تعد د مكانهاي پيوندي بر ي برهمكنش تركيبات با BSA نيز محاسبه شدند علاوه بر ين با ستفاده ز نظريهي نتقال نرژي غير تابشي فاستر فاصله و مقد ر نرژي مبادله شده بين تركيبات و BSA محاسبه شدند سميت سلولي كمپلكسهاي سنتز شده نيز با آزمون MTT در محيط in vitro بررسي شد و كمپلكسهاي سنتز شده فعاليت ضدسرطاني بهتري در مقايسه با نمكهاي فلزي و ليگاندهاي آز د در بر بر ردهي سلولي سرطان خون 265 K نشان د دند برهمكنش كمپلكسهاي سنتز شده با DNA و BSA با ستفاده ز نرم فز ر molecular docking شبيهسازي شد نتايج ين بررسي تطابق خوبي با طلاعات به دست آمده ز روش آزمايشگاهي د رد همچنين محاسبات QM MM بر ي كمپلكس Pd II نجام شد نتايج نشان ميدهند كه ين كمپلكس در ثر برهمكنش با DNA و BSA دچار تغيير ت ساختاري قابل توجهي در فاز گاز نسبت به آ ميشود كلمات كليدي كسيكام BSA DNA سميت سلولي فعاليت نوكلئوآزي
چكيده انگليسي :
Isfahan University of Technology Department of Chemistry Mononuclear complexes of Ru II Zn II Pd II Cu II and Ni II with oxicam drugs synthesis characterization crystal structure experimental and theoretical study of DNA and BSA interaction photocleavage and their in vitro cytotoxicity against K562 leukemia cell lines Zahra Jannesari Ladani Zh janesari@yahoo com Date of Submission 2014 09 16 Department of Chemistry Isfahan University of Technology 84156 83111 Isfahan Iran Supervisor Hassan Hadadzadeh hadad@cc iut ac ir Abstract Mononuclear complexes of Ru II Zn II Pd II Cu II and Ni II with oxicam drugs piroxicam and meloxicam were synthesized and structurally characterized by X ray crystallography and spectroscopic methods Interaction studies of the Pir anion and all of the complexes with DNA and BSA were carried out using spectroscopic techniques The results suggested that the Pir anion binds to DNA in a moderately strong fashion via intercalation between the base stacks of double stranded DNA while the oxicam complexes interact with DNA with more affinity by two binding modes viz electrostatic and groove binding In addition the free Pir and the oxicam complexes can lead to the photocleavage of DNA supercoiled pUC57 Moreover the results demonstrated that the microenvironment and the secondary structure of BSA were changed in the presence of Pir and oxicam complexes An in vitro cytotoxicity investigation of the oxicam complexes on K562 cell lines indicates that the oxicam complexes exhibit a considerable cell growth inhibitory effect and most of the oxicam complexes show a remarkable increase in their cytotoxic activity in comparison to their free ligands and their metal salt precursors Finally the binding of the oxicam complexes to BSA and DNA was modeled by molecular docking and molecular dynamic simulation methods Key Words Oxicam BSA DNA Cytotoxicity Photocleavage
استاد راهنما :
حسن حدادزاده
استاد مشاور :
شادپورملك پور، تقي خياميان
استاد داور :
محمدحسين حبيبي، كاظم كرمي، امير عبدالملكي
