پديد آورنده :
جهانشاهي، زهرا
عنوان :
توليد و مشخصه يابي وب در لايه ي نانو الياف پليمري PLLA-PVA/PLLA حاوي داروي ترتينوئين به روش الكتروريسي
مقطع تحصيلي :
كارشناسي ارشد
گرايش تحصيلي :
مهندسي شيمي
محل تحصيل :
اصفهان: دانشگاه صنعتي اصفهان، دانشكده مهندسي شيمي
صفحه شمار :
سيزده،45ص.: مصور،جدول،نمودار
يادداشت :
ص.ع.به فارسي و انگليسي
استاد راهنما :
حميد زيلويي، اسماعيل حريريان
توصيفگر ها :
وب نانو الياف الكتروريسي شده , پلي لاكتيك اسيد﴿PLLA﴾ , پلي وينيل الكل ﴿PVC﴾ , رهايش دارو
تاريخ نمايه سازي :
27/10/93
استاد داور :
سعيد نوري خراساني، لاله قاسمي
چكيده فارسي :
1 چكيده در سالهاي خير توجه روز فزوني به توسعهي سيستمهاي نوين د رو رساني كه بتو ند ثر ت جانبي د روها ر كاهش دهد شده ست ز ين رو تلاشهايي در جهت كاهش عو رضي چون تحريك پوستي قرمزي و لتهابات در مورد د روي ترتينوئين صورت گرفته تا بيمار ن پذيرش بيشتري در ستفاده ز ين د رو د شته باشند ستفاده ز نانو لياف پليمري لكتروريسي شده به دليل ويژگيهايي مانند نسبت سطح به حجم بالا و شبكه ي با تخلخلهاي تو در تو كه بارگذ ري د رو و خصوصيات نتقال جرم ر بهبود ميدهند به عنو ن گزينهي مناسبي در كاربرد حاملهاي د رويي مطرح شده ست در مطالعات نجام گرفته در ين تحقيق سيستمي شامل دو لايه بر ي د روي ترتينوئين در نظر گرفته شده ست در ين سيستم د رو در پليمر آ گريز PLLA در مخلوط ۱ ۲ كلرفرم به دي متيل فرماميد بارگذ ري شده و لايهي ديگري نيز شامل هيبريد دو پليمر آ دوست ۰۱ PVA در آ مقطر و ۰۱ PLLA در همان سيستم حلال نيز بر روي آن قر ر گرفته تا نقش كنترل كننده در رهايش د رو ر بر عهده د شته باشد در ساخت ين و سه متغير به عنو ن فاكتورهاي تاثير گذ ر در كنترل رهايش د رو در نظر گرفته شده ند و بر ساس ين سه متغير طر حي آزمايشات با نرم فز ر Design Expert و به روش باكس بنكن صورت گرفته و در آزمايشها رهايش د خل آزمايشگاهي د رو تاثير ين متغيرها و ثر متقابل آنها بر متغير پاسخ كه درصد تجمعي د رو در پايان ساعت ول ميباشد بررسي شده ست ر بطهي بين متغيرها بر روي متغير پاسخ به صورت مدل رياضي ر ئه شده و بر روي ين مدل بهينهسازي صورت گرفته ست متغيرهاي مورد بررسي شامل غلظت محلول PLLA حاوي د رو در لايهي ول نسبت پليمر آ دوست به پليمر آ گريز در لايهي هيبريدي و ضخامت ين لايه بودند و محدودهي متغيرها در سه سطح به ترتيب ۶ تا ۰۱ وزني حجمي ۳ ۰ تا ۷ ۰ و ۰۱ تا ۰۳ ميكرومتر در نظر گرفته شدند نمونهها بر ساس ماتريس حاصل ز طرح آزمايش متعامد به روش لكتروريسي تهيه شدند و مورد بررسي مورفولوژيكي ستحكام مكانيكي و رهايش د خل آزمايشگاهي قر ر گرفتند لكتروريسي محلولهاي حاوي د رو در شر يط Kv ۱۴ cm ۰۱ ۸ و ۱ ۵ ml hr و لايهي هيبريدي در ۲۰ Kv ۱۴ cm و ۱ ml hr صورت گرفت بررسي مورفولوژي و نانو لياف حاوي د رو نشان د د كه محدودهي غلظتي نتخا شده و شر يط فر يند لكتروريسي منجر به حصول لياف بسيار نازك و د ر ي قطر متوسط ۹۰ ۱۷ nm در ۶ ۱۱۷ ۱۶ nm در ۸ و ۱۴۴ ۱۵ nm در ۰۱ شده ست همچنين نتخا نوع پليمر و محدودهي غلظت پليمر مكان نجام لكتروريسي در ولتاژ پايين ر فر هم كرد كه ين مر تاثير به سز يي در حفظ فعاليت د رو د شته ست مقد ر و قعي د روي بارگذ ري شده كه بر ي و هاي ۶ ۸ و ۰۱ به ترتيب بر بر ۷۶ ۰۷ و ۲۷ بود نشان د د كه د رو تاثير نا مطلو قابل توجهي ز ولتاژ ميد ن لكتريكي نپذيرفته ست در بررسيهاي رهايش د خل آزمايشگاهي تاثير طر حي و بر پروفايل رهايش و نيز تاثير حضور نانو لياف ۰۱ PVA در شبكه مشاهده شد كه ثر فز يشي بر ميز ن نفوذ بافر به شبكهي لياف و فز يش رهايش ر د شته ست در تحليل و ريانس نتايج آزمايش مشاهده شد كه با توجه به كمتر بودن سطح معناد ري دو متغير غلظت و ضخامت ز خطاي نوع ول ۵۰ ۰ ين دو پار متر بر مقد ر رهايش تاثير معناد ري د شته ند همچنين سطح معناد ري ثر متقابل ين دو پار متر نيز كوچكتر ز خطاي ۵۰ ۰ بوده كه نشان ز برهم كنش دو پار متر غلظت و ضخامت د رد همچنين سطح معناد ري آزمون تحليل و ريانس مدل رگرسيوني نيز كوچكتر ز خطاي نوع ول ۵۰ ۰ برآورد شده و نشان ميدهد كه با ضريب طمينان ۵۹ ميز ن تغيير ت توجيه شده ز رهايش توسط مدل رگرسيوني بر زش د ده شده معناد ر ست و لذ مدل رگرسيوني ز بر زش مناسبي برخورد ر ست نتايج نشان ميدهند كه ستفاده ز پليمر PLLA به دليل دورهي تخريب طولاني و محدودهي غلظتي ۰۱ ۶ وزني حجمي بر ي بارگذ ري د روي ترتينوئين و حفظ فعاليت آن مناسب بوده ند علاوه بر آن وجود نانو لياف PVA در شبكهي نانو لياف مانع ز كاهش درصد نهايي رهايش د رو ز شبكهي و نانو لياف شده ست بررسي ستحكام مكانيكي و طر حي شده نشان د د كه مكان ستفاده ز آن در ساخت پچهاي پوستي وجود د رد كلمات كليدي و نانو لياف لكتروريسي شده ترتينوئين پلي لاكتيك سيد PLLA پلي وينيل لكل PVA رهايش د رو
چكيده انگليسي :
59Production and Characterization of Bilayer Mat of PLLA PVA PLLA PolymericNanofibers containing Tretinoin using Electrospinning Zahra Jahanshahi z jahanshahi@ce iut ac ir Date of submission 2014 9 22 Department of Chemical Engineering University of Technology Isfahan 84156 83111 IranDegree M Sc Language FarsiSupervisor Hamid Zilouei hzilouei@cc iut ac ir Ismaeil Haririan haririan@tums ac irAbstractIn recent years there has been increasing interest in development of novel drug deliverysystems which can reduce side effects of therapeutic agents Therefore efferts were madeto eliminate side effects of tretinoin such as skin irritation and redness in order to providebetter patient compliance Ultrafine nanofibers have been introduced as preferredcandidates for application of drug carriers due to their high surface to volume ratio andinterconnected porous network which enhance drug loading and mass transfer properties In this study a system composed of two layer is considered for delivery of tretinoin In thissystem the drug is loaded into hydrophobic polymer of PLLA in mixture of 2 1 v vchloroform DMF and another layer composed of a hybrid of hydrophilic PVA 10 w v indistilled water and hydrophobic PLLA in the same mixture is electrospun on the previouslayer in order to provide controlled release condition In the design of this mat threevariables are considered as effective factors in controlled release Design expert software isapplied to plan the experimental tests based on these variables and their effects andinteractions on the response variable which is cumulative release of tretinoin at the endof first hour of immersion period are evaluated through in vitro drug release investigations Analysis of variance ANOVA is used to analyse the results and a mathematical model ispresented to demonstrate the correlation between variables Studied variables wereconcentration of PLLA in tretinoin loaded layer 6 8 and 10 w v thickness 10 20 and30 m and ratio of PVA PLLA 0 3 0 5 and 0 7 of the hybrid layer Samples areprepared according to design matrix Tretinoin loaded solutions were electrospun atapplied voltage of 8 10 Kv 14 cm and flow of 1 5 ml hr Morphological investigations ofsamples showed that the selected range of concentration and process condition led toultrafine fibers with average diameters of 90 17 nm for 6 117 16 nm for 8 and 144 15 nm for 10 The smoothness of nanofibers showed that the drug is successfullyencapsulated within the nanofibers Moreover the selected polymer and concentrationrange provided the possibility of low voltage electrospinning which had significant effecton retaining the activity of tretinoin Actual contents of tretinoin in 6 8 and 10 w v ofPLLA nanofibers were 67 70 and 72 respectively The values demonstrated thattretinoin has not been affected by the electrostatic field considerably In vitro drug releaseinvestigations revealed the effect of mat designing parameters on release profiles as wellas the presence of PVA 10 w v nanofibers in the network PVA 10 w v nanofibers hadpromoting effect on the diffusion of buffer medium into fibrous network and finalcumulative release of tretinoin ANOVA analyses revealed that parameters ofconcentration thickness and their interaction had significant effect on responsevariable due to their significance level being less than 0 05 Investigation of mechanicalproperties of as spun mats showed that the mats had capability of being used intransdermal and dermal applications Key words electrospun nanofiber mat tretinoin poly lactic acid poly vinyl alcohole drugrelease
استاد راهنما :
حميد زيلويي، اسماعيل حريريان
استاد داور :
سعيد نوري خراساني، لاله قاسمي
