پديد آورنده :
حسيني، مرضيه سادات
عنوان :
سنتز، شناسايي، كاربرد ضدسرطاني و ضدباكتريايي كمپلكسهاي دو هستهاي روي و مس با مشتق كوركومين- نيكوتينويل‌كلريد
مقطع تحصيلي :
كارشناسي ارشد
محل تحصيل :
اصفهان : دانشگاه صنعتي اصفهان
صفحه شمار :
نه، 60ص.: مصور، جدول، نمودار
استاد راهنما :
حسن حدادزاده، زهره ميراحمدي زارع
استاد مشاور :
حسين فرخ پور
توصيفگر ها :
كوركومين , نيكوتينويلكلريدهيدروكلريد , دسترسي زيستي , كمپلكس دو هستهاي , سرطان , روي , مس , ترپيريدين
استاد داور :
علي حسين كيانفر، كيومرث اسكندري
تاريخ ورود اطلاعات :
1399/05/08
تاريخ ويرايش اطلاعات :
1399/05/11
چكيده فارسي :
چكيده در اين پاياننامه ساختار كوركومين با مشتق سازي از آن اصالح شد با اين كار محلهاي اكسايش بالقوه در كوركومين مانند OH هاي فنولي بسته شدند اصالح ساختار كوركومين با نيكوتينويلكلريدهيدروكلريد انجام گرفت تركيب اين ماده با كوركومين باعث توليد يك مشتق جديد با پايداري باالتر نسبت به كوركومين شد همچنين اين مشتق داراي گروههاي پيريديني براي اتصال به فلز و تشكيل كمپلكس است پس از اصالح ساختار كوركومين مشتق به دست آمده با ستون كروماتوگرافي خالص سازي و با روشهاي NMR UV Vis FT IR و MS شناسايي شد سپس از اين مشتق به عنوان ليگاند پلساز براي تهيه كمپلكسهاي دو هسته اي مس II و روي II استفاده شد قبل از سنتز اين كمپلكسها مكانهاي كوئورديناسيون مس و روي به غير از يك مكان براي اتصال ليگاند پلساز با ليگاند ترپيريدين به عنوان يك ليگاند ناظر قفل شد اين كار از پليمر شدن كمپلكسهاي مورد نظر جلوگيري ميكند و باعث بهبود حالليت و تبلور آنها ميشود همچنين ليگاند ترپيريدين يك ليگاند زيست فعال نيز هست سپس كمپلكسهاي دو هستهاي با فلزهاي مس و روي با فرمول 4 3 Cu2 Terpy 2 CH3CN 2 Cur Nic NO و 4 3 Zn2 Terpy 2 CH3CN 4 Cur Nic NO سنتز شدند و پس از شناسايي با روشهاي UV Vis FT IR و تجزيه عنصري CHN اثر سميت آنها بر رده سلولي سرطان 7 MCF مربوط به سرطان سينه و رده سلولي سالم MCF 10A مربوط به سلولهاي سالم سينه با آزمون MTS و اثر ضدباكتريايي آنها بر باكتري استافيلوكوك اورئوس مقاوم به متيسيلين MRSA با روش براث ديلوشن بررسي شد و با اين روش 05 IC حداقل غلظت تركيب براي كشتن 05 درصد سلولها و MIC حداقل غلظت تركيب براي كشتن باكتريها براي اين تركيبها محاسبه شد بر اساس نتايج سميت ليگاند پلساز پيريديني حاصل از كوركومين و نيكوتينويلكلريدهيدروكلريد Cur Nic در برابر هر دو رده سلولي كاهش يافته است اما ويژگي مثبت آن افزايش انتخاب پذيري بين سلولهاي سرطاني و سالم نسبت به كوركومين خالص است همچنين كوئوردينه شدن Cu II و Zn II به ليگاند Cur Nic سميت سلولي را افزايش ميدهد ولي اين افزايش براي سلولهاي سالم كمتر از سلولهاي سرطاني است 05 IC محاسبه شده براي كمپلكسهاي دو هستهاي مس و روي در برابر سلولهاي 7 MCF به ترتيب 73 9 و بيشتر از 05 ميكروموالر و در برابر رده سلولي 50 MCF 10A و 001 ميكروموالر است اين نتايج نشان دهنده افزايش انتخاب پذيري Cur Nic بين سلولهاي سالم و سرطاني پس از كمپلكس شدن است تاثير اين مواد بر باكتري MRSA نيز به اين ترتيب است كه با افزايش غلظت تركيبها درصد زنده ماني باكتري باال مي رود كه نشانگر افزايش مقاومت دارويي است MIC به دست آمده براي كمپلكس مس 10 0 ميكروموالر است كه نسبت به MIC كوركومين 76 0 ميكروموالر بهبود يافته است مقدار MIC براي Cur Nic و كمپلكس دو هستهاي روي در محدوده غلظت اندازهگيري شده قابل تعريف نيست زيرا در اين محدوده قادر به مهار رشد باكتري به طور كامل نبودند كلمات كليدي كوركومين نيكوتينويلكلريدهيدروكلريد دسترسي زيستي كمپلكس دو هستهاي سرطان روي مس ترپيريدين
چكيده انگليسي :
62 Synthesis characterization anticancer and antibacterial application ofdinuclear copper and zinc complexes with a curcumin nicotinoyl chloride derivative Marziyeh Sadat Hosseini Marziyeh hosseini@ch iut ac ir Department of chemistry Department of Chemistry Isfahan University of Technology Isfahan 84156 83111 Iran Degree M Sc Language FarsiSupervisors Prof H Hadadzadeh and Dr S Z Mirahmadi ZareAbstract In this research the chemical structure of curcumin was modified by derivatization reaction Modification of the curcumin was performed by derivatization with nicotinoyl chloride Thecondensation of this molecule with curcumin produced a new ligand with a higher solubility andstability than curcumin The new bridging ligand possesses two pyridine groups for metal bondingand complex formation After modification of the curcumin structure the product was characterizedby FT IR UV Vis NMR and MS Then this new bridging ligand was used to synthesis of dinuclearcomplexes of copper and zinc Cu2 Terpy 2 CH3CN 2 Cur Nic NO3 4 and Zn2 Terpy 2 CH3CN 4 Cur Nic NO3 4 These complexes were characterized by FT IR UV Vis and elementral analysis The toxicity effects of all compounds on the MCF 7 breast cancer cell line and MCF 10A healthy breast cell line were investigated by the MTS assay Moreover theantibacterial effect of all compounds on the Methicillin resistant Staphylococcus aureus bacteria MRSA was assessed by the Broth Dilution method The calculated IC50 minimum concentrationfor killing 50 of cells and MIC minimum concentration for killing bacteria were calculated forthe compounds According to the results the toxicity of Cur Nic was decreased in both cell lines whereas its positive feature was the increasing selectivity between the cancer cells and the healthyone compared to the pure curcumin Also the coordination of Cu II and Zn II to Cur Nic increasesthe cytotoxicity but this increase is lower for healthy cells than for the cancer cells The IC50 valuescalculated for the compounds were as follows 9 37 for dinuclear Cu complex and more than 50 Mfor dinuclear Zn complex against MCF 7 cells as well as 50 and 100 M for dinuclear Cu and Zncomplexes against the MCF 10A cell lines respectively The results indicate that the selectivity ofcurcumin and Cur Nic between the normal and cancerous cells is increased due to the complexation The effect of the substances on MRSA is as follows by increasing the drug concentration thebacterial viability increases indicating the increase of the drug resistance The MIC obtained for thedinuclear copper complex was 0 01 M which is better than that of the curcumin MIC 0 67 M The MIC values of Cur Nic and dinuclear zinc complex were not achieved in the measuredconcentration range because they are not been able to completely inhibit the bacterial growth Keywords Curcumin Nicotinoyl Chloride Hydrochloride Bioavailability Dinuclear Complexes Cancer Copper Zinc Terpyridine
استاد راهنما :
حسن حدادزاده، زهره ميراحمدي زارع
استاد مشاور :
حسين فرخ پور
استاد داور :
علي حسين كيانفر، كيومرث اسكندري
