توصيفگر ها :
دارورساني , چسب هيدروژلي , كيتوسان , نانوذرات مزوحفره سيليس , سيس پلاتين , سرطان دهانه رحم
چكيده فارسي :
ﺳﺮﻃﺎن ﺑﻪ ﻋﻨﻮان دوﻣﯿﻦ ﻋﻠﺖ ﻣﺮگ¬وﻣﯿﺮ ﺑﻌﺪ از ﺑﯿﻤﺎريﻫﺎي ﻗﻠﺒﯽﻋﺮوﻗﯽ ﺷﻨﺎﺧﺘﻪ ﺷﺪه و ﺳﺮﻃﺎن دﻫﺎﻧﻪ رﺣﻢ، دوﻣﯿﻦ ﺑﯿﻤﺎري ﺷﺎﯾﻊ زﻧﺎن در ﺳﺮاﺳﺮ ﺟﻬﺎن اﺳﺖ. راﯾﺞﺗﺮﯾﻦ روش درﻣﺎن ﺳﺮﻃﺎن، ﺷﯿﻤﯽدرﻣﺎﻧﯽ اﺳﺖ ﮐﻪ در آن داروهايي نظير سيس پلاتين جهت از بين بردن سلول¬هاي سرطاني استفاده مي¬شود. ﻣﻌﺎﯾﺐ روش¬هاي شيمي درماني موجب توسعه روش¬هاي موضعي و ﺳازمانيافته شده است. هدف از پژوهش حاضر، ساخت و مشخصهيابي چسب هيدروژلي نانوكامپوزيتي كيتوسان-دوپامين حاوي غلظت¬هاي مختلف نانوذرات مزوحفره سيليس اصلاح شده بافوليك اسيد ( 2،1، 5 و 7 درصد وزني) بارگذاري شده با داروي سيس پلاتين جهت درمان سرطان دهانه رحم است. در اين راستا ابتدا نانوذرات مزوحفره سيليس با مورفولوژي كروي و حفرات مزوحفره جهت بارگذاري دارو با استفاده از روش استوبر و با غلظتهاي متفاوتي از ستيل تري متيل آمونيوم برومايد وتترااورتوسيليكات جهت دستيابي به مساحت سطح و حجم مناسب حفرات مناسب سنتز و مشخصه يابي شدند و نمونه MSN-3 با مساحت سطح 591 ( مترمربع/گرم) و حجم حفره 79/0 (سانتيمترمكعب/گرم) بهعنوان نمونه بهينه انتخاب شد. سپس، ذرات با استفاده از فوليك اسيدبهمنظور افزايش توانايي هدفگيري آنها به سمت سلولهاي سرطاني اصلاح شدند. همچنين،كيتوسان بهطور جداگانه با غلظتهاي متفاوتي از 1- (3 -دي متيل آمينو پروپيل(-3-اتيل كربودي ايميد هيدروكلرايد و ان هيدروكسي سوكسينيميد جهت دستيابي به چسبندگي مناسب سنتز و مشخصهيابي شدند و نمونه CDO1 بهدليل داشتن چسبندگي بالاتر بهعنوان نمونه بهينه انتخاب شد. پس از مشخصهيابي ذرات و پيشساز كيتوسان/دوپامين، نانوذرات مزوحفره سيليس با غلظتهاي ذكرشده به بستر هيدروژل افزوده و مشخصهيابي گرديد. نتايج نشان داد كه اصلاح نانوذرات مزوحفره سيليس با فوليك اسيد منجر به ايجاد گروههاي عاملي جديد و تغيير در اندازه نانوذرات از 20 ±116 نانومتر به 25 ±126 نانومتر شد. همچنين بار سطحي اندازهگيري شده از 42- ميلي ولت به 32- ميليولت در اصلاح ذرات با فوليكاسيدتغيير پيدا كرد. در ادامه، بهمنظور ارزيابي اثر نانوذرات مزوحفره سيليس در چسب هيدروژلي خواص مكانيكي، خاصيت چسبندگي،رهايش دارو و زيست سازگاري هيدروژلها بررسي شد.دراين راستا،افزايش غلظت ذرات تا 2 درصد وزني،افزايش خواص مكانيكي نسبت به چسب هيدروژلي خالص كيتوسان/دوپامين را نشان داد. در ادامه، افزايش غلظت ذرات تا 2 درصد وزني منجر به كاهش استحكام چسبندگي اندازه گيري شده نسبت به چسب هيدروژلي خالص كيتوسان/دوپامين با استفاده از پوست سر گاو شد و افزايش بيشتر غلظت ذرات تا 7 درصد وزني باعث افزايش استحكام چسبندگي به چسب هيدروژلي كيتوسان/دوپامين-نانوذرات مزوحفره سيليس شد.همچنين ارزيابي سلولي بر دونوع سلول سالم L929 و سلول سرطاني Hela انجام شد. در غلظت5 درصد وزني، سميت سلول سرطاني Hela به ميزان5/10± 7/88 درصد در 24ساعت اول و 6/4± 6/85 درصد در 72 ساعت بعد ازكشت،به دليل تجمع داروي سيس پلاتين در سلول هاي سرطاني Hela نشان داده شد.همچنين، بعد از 3 روز در غلظت 5درصد وزني زنده ماني سلولي در سلولهاي فيبروبلاست L929 به دليل اثر نامطلوب نانوذرات در غلظتهاي بالاتر و زمان قرار گرفتن طولاني به 08/1± 9/94درصدكاهش يافت. در ادامه،كلوخهاي شدن نانوذرات غلظت 5 درصدوزني ، منجر به رهايش تجمعي كمتر سيسپلاتين ميشود و در غلظتهاي 1و 2 درصد وزنيوجود فضاي بيشتر بين ذرات، انتشار دارو از ذرات را تسهيل كرده و باعث رهايش داروي بيشتري شد.
چكيده انگليسي :
Cancer is known as the second leading cause of death after cardiovascular diseases, and cervical cancer is the second most common disease among women worldwide. The most common method of cancer treatment is chemotherapy in which drugs such as cisplatin are used to destroy cancer cells. The disadvantages of chemotherapy methods have led to the development of local and systematic methods. The aim of this research is to fabricate and characterize chitosan-dopamine nanocomposite hydrogel adhesive containing different concentrations of bafolic acid modified mesoporous silica nanoparticles (1, 2, 5 and 7% NPs) loaded with cisplatin drug for the treatment of cervical cancer. In this regard, first mesoporous silica nanoparticles with spherical morphology and mesoporous cavities were modified for drug loading using Stober synthesis method and then using folic acid. Also, chitosan was separately modified with dopamine groups. After characterizing the particles and the chitosan/dopamine precursor, mesoporous silica nanoparticles were added to the hydrogel substrate with the mentioned concentrations and characterized. The results showed that the modification of mesoporous silica nanoparticles with folic acid led to the creation of new functional groups and a change in the size of the nanoparticles from 116 ± 20 nm to 126 ± 25 nm. Also, the measured surface charge changed from -42 mV to -32 mV in the modification of particles with folic acid. Next, in order to evaluate the effect of mesoporous silica nanoparticles in hydrogel adhesive, the mechanical properties, adhesive properties, drug release and biocompatibility of hydrogels were investigated. In this regard, increasing the concentration of particles up to 2%, increasing the mechanical properties compared to pure chitosan/dopamine hydrogel adhesive. showed Further, increasing the concentration of particles up to 2% led to a decrease in the measured adhesion strength compared to pure chitosan/dopamine hydrogel adhesive using cow scalp, and further increasing the concentration of particles up to 7% increased the adhesion strength to chitosan hydrogel adhesive. /dopamine-mesoporous silica nanoparticles. Cell evaluation was also performed on two types of healthy L929 cells and Hela cancer cells. At a concentration of 5%, Hela cancer cell toxicity was shown to be 88.7±10.5% in the first 24 hours and 85.6±4.6% in 72 hours after cultivation, due to the accumulation of cisplatin in Hela cancer cells. Also, after 3 days at a concentration of 5%, cell viability in L929 fibroblast cells decreased to 94.9±1.08% due to the adverse effect of nanoparticles in higher concentrations and long exposure time. Next, the clumping of nanoparticles at a concentration of 5% leads to less cumulative release of cisplatin, and at concentrations of 1 and 2%, the presence of more space between the particles facilitated the release of the drug from the particles and caused more drug release.