توصيفگر ها :
چسب مخاطي , آفتهاي دهاني , هيدروكسيپروپيلمتيلسلولز , ليگنوسولفونات , حامل¬هاي ليپيدي نانوساختار , آلفا-پينن
چكيده فارسي :
آفت¬هاي دهاني از جمله استوماتيت آفتي¬مكرر شرايط التهابي مزمني هستند كه اغلب با ضايعات فرسايشي و يا دردناك دهان مشخص ميشوند و تأثير قابلتوجهي بر كيفيت زندگي دارند. در اين راستا هدف از اين پژوهش، ساخت هيدروژل چسبنده مخاطي با خواص چسبندگي بالا و رهايش طولاني مدت داروي آلفا-پينن براي درمان آفت¬هاي دهاني است. بدين منظور، چسب مخاطي هيدروژلي نانوكامپوزيتي مبتني بر هيدروژل هيدروكسيپروپيلمتيلسلولز متاكريله و ليگنوسولفونات متاكريله حاوي حامل¬هاي ليپيدي نانوساختار مورد ارزيابي قرار گرفت. به همين جهت، پس از اصلاح پليمرهاي هيدروكسيپروپيلمتيلسلولز و ليگنوسولفونات با گروه متاكريله، هيدروژل مبتني بر اين دو با غلظت¬هاي مختلف ليگنوسولفونات متاكريله ( 0، 2، 6، 10 و 14 درصد وزني) ساخته شد و سپس براساس خواص فيزيكي و مكانيكي بهينه¬سازي شد. در ادامه حامل¬هاي ليپيدي نانوساختار با و بدون حضور داروي آلفا-پينن به روش انتشار حلال تهيه و مشخصهيابي شد. پس از آن، هيدروژل نانوكامپوزيتي حاوي غلظت¬هاي مختلف حامل¬هاي ليپيدي نانوساختار (0، 18، 38، 50 درصد وزني) ساخته و بهينه¬سازي شد. نتايج نشان¬داد كه هيدروژل¬هاي هيدروكسيپروپيلمتيلسلولز متاكريله/ ليگنوسولفونات متاكريله با ايجاد پيوندهاي كوالانسي از طريق گروه¬هاي كربونيل و اتصال¬دهنده شيميايي و همچنين پيوندهاي هيدروژني به صورت درجا ايجاد شدند. افزودن حامل¬هاي ليپيدي نانوساختار با ايجاد برهمكنش¬هاي هيدروژني با زنجيره پليمري منجر به كنترل قابل توجه خواص فيزيكي و مكانيكي هيدروژل شد. نتايج نشان داد كه افزايش غلظت ليگنوسولفونات با ايجاد گروه¬هاي هيدروكسيل و كربوكسيليك سبب افزايش درصد تورم از 18±519 درصد به 24±610 درصد و افزايش استحكام فشاري از 71±10 به 4±132 كيلوپاسكال شد. همچنين، با افزايش غلظت ليگنوسولفونات ، استحكام چسبندگي هيدروژل افزايش يافت و در نمونه 10 درصد وزني ليگنوسولفونات به 71 كيلوپاسكال رسيد. به اين ترتيب نمونه حاوي 10 درصد ليگنوسولفونات متاكريله به عنوان نمونه بهينه انتخاب شد و در ساخت هيدروژل نانوكامپوزيتي مورد استفاده قرار گرفت. نتايج نشان داد، حضور حامل¬هاي ليپيدي نانوساختار تا 18 درصد وزني سبب افزايش پايداري و كاهش نرخ تخريب هيدروژل¬ها و افزايش استحكام فشاري (1/1 برابر) شد. علاوه بر اين، افزودن حامل¬هاي ليپيدي نانوساختار موجب بهبود خواص رئولوژيكي و خواص آنتي¬اكسيداني شد. همچنين حضور نانوذرات ليپيدي در هيدروژل نانوكامپوزيتي منجربه بهبود قابل توجهي در استحكام چسبندگي از 2±71 به 7±113كيلوپاسكال شد. نتايج رهايش دارو براي هيدروژل¬هاي كامپوزيتي حاوي 18 درصد وزني حامل¬هاي ليپيدي نانوساختار در دماي 37 درجه سانتي¬گراد، رهايش كنترل¬شده دارو را طي 96 ساعت نشان داد. نتايج تأييد كرد كه هيدروژل نانوكامپوزيتي هيچ¬گونه سميتي در برابر سلول¬هاي فيبروبلاست نداشته و سلول¬ها به سطح هيدروژل چسبيده، رشد و گسترش پيدا كرده¬اند؛ بنابراين، مي¬توان نتيجه گرفت هيدروژل نانوكامپوزيتي حاوي 10 درصد وزني ليگنوسولفونات متاكريله و 18 درصد وزني حامل¬هاي ليپيدي نانوساختار با خواص مكانيكي و فيزيكي متناسب با مخاط باكال فعاليت-هاي آنتي¬اكسيداني و چسبندگي، پتانسيل استفاده در جهت درمان آفت¬هاي دهاني را دارا است.
چكيده انگليسي :
Oral diseases, including recurrent aphthous stomatitis, are chronic inflammatory conditions that are often characterized by erosive or painful oral lesions and have a significant impact on the quality of life. In recent years, the use of bioadhesives based on various adhesive polymers have attracted a lot of attention. In this regard, the aim of this research is to make a mucous adhesive hydrogel with high adhesive properties and long-term drug release for the treatment of oral diseases. For this purpose, a nanocomposite hydrogel mucosal adhesive based on methacrylated Hydroxypropyl methyl cellulose hydrogel and methacrylated lignosulfonate containing nanostructured lipid carriers was evaluated. For this reason, after modifying hydroxypropyl methyl cellulose and lignosulfonate polymers with methacrylate group, hydrogel based on these two with methacrylate lignosulfonate concentrations (0, 2, 6, 10 and 14 wt%) was made and then based on physical properties and Mechanically optimized. Next, nanostructured lipid carriers with and without the presence of alpha-pinene drug were prepared and characterized by solvent diffusion method. After that, nanocomposite hydrogel containing different concentrations of nanostructured lipid carriers (0, 18, 38, 50 wt%) was made and optimized. From various tests such as scanning electron microscope (SEM), transmission electron microscope (TEM), Fourier transform infrared spectroscopy (FTIR), nuclear magnetic resonance spectroscopy (NMR), swelling and degradation rate test, compressive and rheological mechanical test, as well as adhesion test. Cow buccal mucosa and antioxidant test as well as drug release and biocompatibility were used to investigate the properties of hydrogels. The results showed that methacrylated Hydroxypropyl methyl cellulose / methacrylated lignosulfonate hydrogels were created by creating covalent bonds through carbonyl groups and chemical binders as well as hydrogen bonds in situ. The addition of nanostructured lipid carriers by creating hydrogen interactions with the polymer chain led to significant control of the physical and mechanical properties of the hydrogel. Also, with the increase in the concentration of lignosulfonate, the adhesion strength of the hydrogel increased and reached 71 kPa in the sample with 10 wt% of lignosulfonate. In this way, the sample containing 10% methacrylic lignosulfonate was selected as the optimal sample and was used in the manufacture of nanocomposite hydrogel. The results showed that the presence of nanostructured lipid carriers up to 18 wt% increased the stability and decreased the degradation rate of hydrogels and increased the compressive strength (1.1 times). In addition, the addition of nanostructured lipid carriers improved the rheological properties, tissue adhesion strength (2 times) and antioxidant properties. The results of drug release for composite hydrogels containing 18 wt% of nanostructured lipid carriers at 37°C showed controlled drug release within 96 hours. The results confirmed that the nanocomposite hydrogel had no toxicity against fibroblast cells and the cells adhered to the surface of the hydrogel, grew and expanded; Therefore, it can be concluded that nanocomposite hydrogel containing 10 wt% of methacrylate lignosulfonate and 18 wt% of nanostructured lipid carriers with mechanical and physical properties suitable for buccal mucosa, antioxidant activities and adhesion, the potential to be used in the treatment of pests It has a mouth.